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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 637-642页

作者：邴诗佳易霞唐湘祁中南大学湘雅二医院神经内科长沙410011 长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省普通高等学校重点实验室长沙410219

帕金森病的发病率位居神经系统退行性疾病的第二,仅次于阿尔茨海默病。早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease,EOPD)指50岁前出现首发症状的帕金森病。EOPD与基因突变有一定的关系,并有独特的临床特征。本文报告1例PRKN基因... 详细信息

帕金森病的发病率位居神经系统退行性疾病的第二,仅次于阿尔茨海默病。早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease,EOPD)指50岁前出现首发症状的帕金森病。EOPD与基因突变有一定的关系,并有独特的临床特征。本文报告1例PRKN基因合并APOB基因突变的EOPD,该患者于28岁时出现行走不稳的首发症状,后续出现动作迟缓、四肢震颤等症状。体格检查示:面具脸,慌张步态,双上肢肌张力齿轮样增高。总胆固醇6.48 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.13 mmol/L。PRKN基因外显子5缺失,外显子7点突变[c.850G>C(***284Arg)];APOB基因外显子26点突变[c.10579C>T(***3527Trp)]。根据上述临床表现及检查结果,该患者被诊断为EOPD。PRKN基因的复合杂合突变及PRKN基因合并APOB基因突变均为首次报道,这丰富了EOPD的基因突变类型谱。

关键词：早发型帕金森病四肢震颤 PRKN基因 APOB基因

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PRKN基因合并APOB基因突变的早发型帕金森病1例并文献分析

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：邴诗佳易霞唐湘祁中南大学湘雅二医院神经内科长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省普通高等学校重点实验室

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是世界第二大退行性疾病，发病率仅次于阿尔兹海默症。早发型帕金森病(Early-onset Parkinson's disease,EPOD)是帕金森病的一种形式，指50岁前出现首发症状的PD患者。早发型PD与基因突变有一... 详细信息

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是世界第二大退行性疾病，发病率仅次于阿尔兹海默症。早发型帕金森病(Early-onset Parkinson's disease,EPOD)是帕金森病的一种形式，指50岁前出现首发症状的PD患者。早发型PD与基因突变有一定的关系，并有独特的临床特征。本文报告1例PRKN基因合并APOB基因突变的早发型帕金森病，该患者于28岁时出现行走不稳的首发症状，后续出现动作迟缓、四肢震颤等症状。查体示：面具脸，慌张步态，双上肢肌张力齿轮样增高。血脂检测示：总胆固醇6.48mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇4.13mmol/L。基因检测示：PRKN基因外显子5缺失，外显子7 c.850G>C (***284Arg)点突变；APOB基因外显子26 c.10579C>T(***3527Trp)点突变。根据上述临床表现及检查结果，该患者被诊断其为EOPD。该PRKN基因的复合杂合突变及PRKN基因合并APOB基因突变未曾报道，这丰富了早发型PD的基因突变类型，同时为探索血脂水平与帕金森病的关系指引一定的方向。

关键词：四肢震颤 PRKN基因 APOB基因早发性帕金森病

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盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制

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中南大学学报（医学版） 2023年第12期48卷 1793-1803页

作者：王雪琴王双崔艳慧中南大学基础医学院人体解剖学与神经生物学系长沙410013 长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省普通高等学校重点实验室长沙410219 中南大学湘雅医院检验科长沙410008

目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK... 详细信息

目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制。方法:首先,将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组]。LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水。在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平。然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组)。LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3~6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒。在注射LPS后的第7~11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能。行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG)Iba-1阳性细胞的表达,并进行Sholl分析。结果:与Con组比较,LPS组小鼠海马组织SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质表达水平均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比降低,运动速度下降(均P<0.05);与LPS组相比,HG组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比增加(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]和I型小胶质细胞标志分子iNOS、CD68的mRNA表达均上调,而II型小胶质细胞标志分子CD206和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的mRNA表达均下调;与LPS组比较,HG组TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的mRNA表达均下调,而CD206和Arg-1的mRNA表达均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均上调;与LPS组比较,HG组iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均增加;与LPS组比较,HG组CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均减少(均P<0.05)。Sholl分析结果显示:距离小胶质细胞胞体8~38μm半径范围内,LPS组小胶质细胞突起与同心圆的交点较Con组明显减少(均P<0.05);在距离小胶质细胞胞体14~20μm半径范围内,HG组小胶质细胞突起与同心圆的交点较LPS组明显增多(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠海马突触相关蛋白NR亚型NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达下调,磷酸化的CRTC1(phosphorylatedCRTC1,p-CRTC1)的蛋白质表达上调;与LPS组比较,HG组小鼠海马突触相关蛋白NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达上调,p-CRTC1的蛋白质表达下调(均P<0.05)。结论:脓毒症小鼠海马组织SIK表达上调,SIK抑制剂HG-9-91-

关键词：脓毒症认知功能障碍盐诱导激酶 cAMP反应元件结合蛋白调控的转录共激活因子1 胰岛素样生长因子1 HG-9-91-01 神经炎症突触可塑性

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芒果苷对小鼠场景性恐惧记忆的影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第12期 233-238页

作者：常青许文杨碧蓉唐欢王来法长沙医学院第一临床学院湖南长沙410219 长沙医学院中医学院湖南长沙410219 长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省普通高等学校重点实验室湖南长沙410219

探讨芒果苷对小鼠场景性恐惧记忆的影响。方法将14只健康成年雄性C57BL/6小鼠随机均分为两组:溶媒组和芒果苷组。行为学实验前小鼠连续腹腔注射溶媒或芒果苷7天,每天一次;第8天进行场景性恐惧条件化(contextual fear conditioning, CF... 详细信息

探讨芒果苷对小鼠场景性恐惧记忆的影响。方法将14只健康成年雄性C57BL/6小鼠随机均分为两组:溶媒组和芒果苷组。行为学实验前小鼠连续腹腔注射溶媒或芒果苷7天,每天一次;第8天进行场景性恐惧条件化(contextual fear conditioning, CFC),条件化24h进行消退,期间观察小鼠的僵直时间。结果在恐惧条件化和巩固阶段,两组小鼠的僵直时间百分比无统计学意义(P > 0.05);在恐惧消退阶段,芒果苷组小鼠的僵直时间百分比明显低于溶媒组,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论芒果苷促进了小鼠场景性恐惧记忆的消退。

关键词：芒果苷场景性恐惧条件化巩固恐惧消退

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知母及其活性成分抗抑郁作用机制研究进展

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现代中医药 2023年第6期43卷 1-7页

作者：张辉王来法王雪琴邓玲崔艳慧长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省普通高等学校重点实验室湖南长沙410000 长沙医学院湖南省新型药物制剂研究与开发重点实验室湖南长沙410000

抑郁症发病机制复杂,目前抗抑郁药物可以有效缓解症状,但不能根治,而且长期使用可能会出现一些副作用和依赖性。传统中药知母用于抑郁症的治疗由来已久。随着研究的深入,知母的活性成分知母总皂苷、知母皂苷B-Ⅱ、知母皂苷B-Ⅲ、菝葜皂... 详细信息

抑郁症发病机制复杂,目前抗抑郁药物可以有效缓解症状,但不能根治,而且长期使用可能会出现一些副作用和依赖性。传统中药知母用于抑郁症的治疗由来已久。随着研究的深入,知母的活性成分知母总皂苷、知母皂苷B-Ⅱ、知母皂苷B-Ⅲ、菝葜皂苷元、薯蓣皂苷元、知母宁以及知母皂苷B-Ⅲ等陆续被鉴定和开发。知母的作用具有多靶点、多通路的特点,涉及了抗神经炎症、抗氧化应激、调节神经递质功能等机制,在抑郁症的治疗中展现出良好的潜力。结合文献,对知母及其活性成分抗抑郁作用机制的研究进展作以综述,以期为研究者深入探究知母抗抑郁作用机制提供参考。

关键词：知母活性成分抗抑郁作用机制研究进展

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