检索结果-内蒙古大学图书馆

中国食品学报 2024年第8期24卷 511-521页

作者：周淑益张娜林咏惟曲畅申贵元宋咏烨马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京重点实验室北京100191

背景:燕窝的食用历史悠久,具有食药两用的特征,被人们尊崇为珍馐佳肴和滋补圣品。尽管有研究表明燕窝或其有效成分唾液酸具有抗氧化的功效,目前还缺乏系统分析燕窝的抗氧化作用的相关研究。目的:系统评价燕窝和唾液酸对抗氧化的作用及... 详细信息

背景:燕窝的食用历史悠久,具有食药两用的特征,被人们尊崇为珍馐佳肴和滋补圣品。尽管有研究表明燕窝或其有效成分唾液酸具有抗氧化的功效,目前还缺乏系统分析燕窝的抗氧化作用的相关研究。目的:系统评价燕窝和唾液酸对抗氧化的作用及其潜在机制。方法:采用关键词“燕窝”或“唾液酸”以及“抗氧化”,针对2012—2022年间相关学术文献进行全面检索,包括PubMed、Embase、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库。严格按照纳排标准筛选所检索的相关文章。文献风险评估采用SYRCLE动物实验风险评估工具。结果:6项动物模型实验研究被最终纳入。综述结果表明:燕窝和唾液酸有促进动物机体抗氧化能力的潜在功效,并存在剂量效应。燕窝和唾液酸可能通过增加抗氧化物质来提升抗氧化能力,同时减少炎症和氧化应激水平。结论:动物模型实验结果表明燕窝和唾液酸有助于提高抗氧化能力,并且效果与摄入量成正比。然而,由于目前缺乏相关的临床实验数据,因此尚无法确定燕窝对人体抗氧能力的影响。

关键词：燕窝唾液酸抗氧化能力动物实验

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硝酸镧致突变性及致畸性评价

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中国公共卫生 2023年第10期39卷 1304-1310页

作者：肖倩倩刘青云康陈萍孟庆贺蒋建军杨晓华尚兰琴郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的评价硝酸镧的致突变性和致畸性,为稀土元素的安全使用提供科学依据。方法根据硝酸镧对ICR小鼠的半数致死剂量(LD50),分别设高、中、低(雄性为875、437.5、218.75 mg/kg·BW;雌性为1015、507.5、253.75 mg/kg·BW)3个剂量组,... 详细信息

目的评价硝酸镧的致突变性和致畸性,为稀土元素的安全使用提供科学依据。方法根据硝酸镧对ICR小鼠的半数致死剂量(LD50),分别设高、中、低(雄性为875、437.5、218.75 mg/kg·BW;雌性为1015、507.5、253.75 mg/kg·BW)3个剂量组,对ICR小鼠(每组10只,雌雄各半)进行骨髓细胞微核试验,观察硝酸镧对小鼠骨髓微核细胞率的影响;根据硝酸镧对CHL细胞的半数抑制浓度,分别设高、中、低(不加S9混合液时为1×10^(-3)、1×10^(-4)、1×10^(-5)mol;加S9混合液时为5×10^(-3)、2.5×10^(-4)、1.25×10^(-5)mol)3个剂量组,进行体外哺乳动物细胞(接种至25 mL细胞培养瓶中对数分裂期生长良好的CHL细胞,1×10~6个/瓶)染色体畸变试验,观察硝酸镧对哺乳动物细胞染色体畸变率的影响;设硝酸镧5个剂量组(分别为5、1、0.2、0.04、0.008 mg/皿),在S9代谢活化系统存在或不存在的条件下进行鼠伤寒沙门氏菌(TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535)回复突变试验,观察硝酸镧对鼠伤寒沙门氏菌回复突变的影响。设硝酸镧3个剂量组(分别为9、36、144 mg/kg·BW),通过对SD孕鼠(每组至少15只)的致畸试验,观察硝酸镧对孕鼠生长和着床能力、胎仔体重和身长情况及对胎鼠骨骼畸形率、各脏器畸形率及总内脏畸形率的影响。结果小鼠骨髓细胞微核试验结果显示,硝酸镧各剂量组的微核细胞率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果显示,在不加S9混合液的条件下,硝酸镧在1×10^(-5)M时可导致染色体畸变细胞率升高(χ^(2)=12.109,P<0.01),但畸变细胞率<5%,可能不具有生物学意义;在加S9的条件下,硝酸镧各剂量组的染色体畸变细胞率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果显示,在S9代谢活化系统存在或不存在的条件下,硝酸镧各剂量组的回复突变菌落数与阴性对照组比较均无明显升高(P>0.05)。大鼠致畸试验结果显示,硝酸镧各剂量组(144、36、9 mg/kg·BW)对孕鼠生长、着床能力均无明显影响;高剂量组(144 mg/kg·BW)胎仔体重、身长均明显低于阴性对照组(P<0.05)、胎鼠骨骼畸形率较阴性对照组显著升高(χ^(2)=9.939,P<0.05),各剂量组胎鼠各脏器畸形率及总内脏畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本试验条件下,硝酸镧无明显致突变性;硝酸镧最大无致畸作用剂量为36 mg/kg·BW(以镧元素计为15.38 mg/kg·BW)。

关键词：硝酸镧致突变性致畸性安全性评价

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FOXA1敲除对苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1miRNA表达谱的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第3期39卷 169-182页

作者：刘芷毓付于津林毅桐付娟玲姚碧云赵鹏北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的研究叉头框蛋白A1(FOXA1)基因敲除对苯并[a]芘(BaP)恶性转化细胞THBEc1微RNA(miRNA)表达谱的影响,建立FOXA1与miRNA及其靶基因之间的调控网络,探讨FOXA1在BaP致癌作用中的可能机制。方法采用二代测序(NGS)技术检测FOXA1敲除细胞TH... 详细信息

目的研究叉头框蛋白A1(FOXA1)基因敲除对苯并[a]芘(BaP)恶性转化细胞THBEc1微RNA(miRNA)表达谱的影响,建立FOXA1与miRNA及其靶基因之间的调控网络,探讨FOXA1在BaP致癌作用中的可能机制。方法采用二代测序(NGS)技术检测FOXA1敲除细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl间的差异表达miRNA,通过RT-qPCR对miRNA测序结果进行验证。利用ENCORI、miRDB、mirDIP、miRWalk和TargetScan 8.0数据库结合THBEc1-ΔFOXA1-c34和THBEc1-ctrl细胞间mRNA的NGS结果,综合预测差异表达miRNA调控的差异表达基因(DEG)。利用DAVID数据库对差异表达miRNA调控的DEG进行GO和KEGG通路富集分析。利用STRING 12.0数据库和Cytoscape 3.10.2软件对差异表达miRNA调控的DEG所编码的蛋白质进行网络分析。结果 miRNA表达谱差异分析检出33个miRNA在THBEc1-ΔFOXA1-c34和THBEc1-ctrl细胞间的表达差异倍数>2或<0.5(错误发现率<0.05),其中13个miRNA在THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞中表达低于THBEc1-ctrl,20个miRNA在THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞中表达高于THBEc1-ctrl。THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞中11个表达下调的miRNA与32个表达上调的mRNA构成调控网络,16个表达上调的miRNA与56个表达下调的mRNA构成调控网络。上述27个差异表达miRNA通过对88个DEG的调控参与多种生物学过程,主要包括细胞生长、增殖、迁移、凋亡、血管生成、上皮-间充质转化和信号转导(TGF-β、Hippo、NF-κB和MAPK等通路)等。结论 FOXA1敲除后BaP恶性转化细胞THBEc1的miRNA表达谱发生改变。敲除FOXA1可能通过改变miRNA的表达水平影响TGF-β和MAPK等通路,从而抑制细胞增殖和迁移。

关键词：苯并[a]芘叉头框蛋白A1 微RNA 苯并[a]芘恶性转化细胞

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基于胚胎干细胞模型的Cry1Ab蛋白发育毒性

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 213-222页

作者：简远志王菲尹宁周若宇王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:通过胚胎干细胞发育毒性评价模型研究Cry1Ab蛋白对于细胞增殖和分化能力的影响,以评估其发育毒性。方法:设置Cry1Ab蛋白7个剂量组(31.25、62.50、125.00、250.00、320.00、1 000.00、2 000.00μg/L),以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, ... 详细信息

目的:通过胚胎干细胞发育毒性评价模型研究Cry1Ab蛋白对于细胞增殖和分化能力的影响,以评估其发育毒性。方法:设置Cry1Ab蛋白7个剂量组(31.25、62.50、125.00、250.00、320.00、1 000.00、2 000.00μg/L),以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)为阳性对照,以磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline, PBS)为溶剂对照,分别处理小鼠胚胎干细胞D3(embryonic stem cell line D3,ES-D3)和小鼠成纤维细胞3T3。通过CCK-8法检测细胞活性,计算受试物对于不同细胞的增殖半抑制浓度(50%inhibition concentration of growth and viability, IC_(50))。设置Cry1Ab蛋白5个剂量组(125.00、250.00、320.00、1 000.00、2 000.00μg/L),设置溶剂对照(PBS),同时以5-FU为受试物进行模型验证,分别处理细胞后,通过拟胚胎体(embryonic bodies, EBs)培养法诱导ES-D3分化出心肌细胞;镜下观察EBs生长情况并测量其第3天和第5天的直径,观察并记录同批次EBs分化出搏动心肌细胞的比例,计算受试物的心肌分化半抑制浓度(50%inhibition concentration of differentiation, ID50),根据发育毒性判别函数对受试物的胚胎发育毒性进行分类;收集培养终点的EBs样本,进行实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative po-lymerase chain reaction, qPCR),检测心肌分化相关标志物(Oct3/4、GATA-4、Nkx2.5和β-MHC)的mRNA表达情况。结果:5-FU的IC_(50,3T3)为46.37μg/L,IC_(50,ES)为32.67μg/L,ID_(50,ES)为21.28μg/L,根据判别函数结果将5-FU分类为强胚胎毒性物质。不同浓度的Cry1Ab蛋白处理组的3T3细胞和ES-D3细胞活性与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,Cry1Ab蛋白处理组分化第3天和第5天的EBs直径差异无统计学意义(P>0.05),EBs形态也未见明显差异;不同浓度Cry1Ab蛋白处理组的心肌分化率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。5-FU使β-MHC、Nkx2.5和GATA-4的mRNA表达水平降低(P<0.05),且具有剂量依赖趋势(P<0.05),而与细胞多能性相关的标志物Oct3/4 mRNA表达水平则呈升高趋势(P<0.05);Cry1Ab蛋白处理组的成熟心肌标志物β-MHC、心肌早期分化标志物Nkx2.5和GATA-4、多能性相关标志物Oct3/4的mRNA表达水平与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:本实验模型中未观察到31.25~2 000.00μg/L的Cry1Ab蛋白具有发育毒性。

关键词： Cry1Ab蛋白发育毒性心肌细胞细胞分化胚胎干细胞

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我国食品接触用不锈钢制品中金属元素迁移理论风险评估

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中国食品卫生杂志 2023年第5期35卷 712-716页

作者：袁悦赵方蕾杨道远张泓高洁隋海霞郝卫东国家食品安全风险评估中心北京100021 北京大学公共卫生学院毒理学系/食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的建立推导食品接触材料来源的危害因素可接受暴露水平的方法,并评估食品接触用不锈钢制品中5种金属元素迁移的理论暴露水平及潜在健康风险,对我国现行标准的适宜性进行评价。方法参考国际上饮用水中化学污染物、金属制品来源的金属元... 详细信息

目的建立推导食品接触材料来源的危害因素可接受暴露水平的方法,并评估食品接触用不锈钢制品中5种金属元素迁移的理论暴露水平及潜在健康风险,对我国现行标准的适宜性进行评价。方法参考国际上饮用水中化学污染物、金属制品来源的金属元素,以及食品接触材料来源的污染物可接受暴露水平的分配原则,综合考虑金属元素的膳食暴露水平和毒理学数据,确定我国居民不锈钢制品来源的金属元素的可接受暴露水平。假定每天摄入1 kg由不锈钢制品盛放的食品,利用GB 4806.9—2016《食品安全国家标准食品接触用金属材料及制品》中规定的不锈钢制品中铅、镉、砷、铬、镍元素的特定迁移限量,估计5种金属元素迁移的理论暴露水平,并依据推导的可接受暴露水平评估不锈钢制品中金属元素迁移的健康风险。结果食品接触用不锈钢制品中铅、镉、砷、铬和镍的可接受暴露水平分别为0.06(铅儿童)、0.13(铅成人)、0.08、0.30、60.00和2.40μg/kg·BW。食品接触用不锈钢制品来源的铅和砷的理论暴露水平分别为2.50(铅儿童)、0.83(铅成人)和0.67μg/kg·BW,暴露限值分别为0.02(铅儿童)、0.16(铅成人)和0.45,远低于1。镉、铬和镍的理论暴露水平分别为0.33、33.33和8.33μg/kg·BW,分别为相应不锈钢制品来源的可接受暴露水平的400.12%、55.56%和347.22%。结论在我国现行标准下,根据理论暴露结果,铬元素迁移导致的风险较低,镉、镍、铅和砷迁移导致的健康风险相对较高,建议开展基于实际迁移水平的风险评估,为是否需要修订GB 4806.9—2016提供科学依据。

关键词：食品接触材料不锈钢制品金属元素风险评估理论评估分配系数

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7天24小时饮水调查问卷的研制、验证及应用

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营养学报 2024年第2期46卷 177-182,191页

作者：张娜张建芬马冠生北京大学公共卫生学院北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

水是膳食的重要组成部分,具有多种生理功能,调查和分析居民饮水行为,指导和促进居民足量饮水,对于维持健康有重要意义。调查居民饮水行为包括饮水量、饮水类型等相关信息,需要准确、可靠的调查方法和工具。经过文献检索、专家意见咨询... 详细信息

水是膳食的重要组成部分,具有多种生理功能,调查和分析居民饮水行为,指导和促进居民足量饮水,对于维持健康有重要意义。调查居民饮水行为包括饮水量、饮水类型等相关信息,需要准确、可靠的调查方法和工具。经过文献检索、专家意见咨询研制出“7 d 24 h饮水调查问卷”。对该问卷进行的检验表明,问卷具有很好的信效度。该问卷是开放式问题和封闭式问题相结合的半结构式问卷,包括标题、前言、填表说明、调查对象的背景资料、问卷主体内容、检查督导和审查签字栏和结尾致谢等结构。其中,问卷的主体内容包括饮水量、饮水类型、饮水时间、饮水地点、饮水渴觉、饮水温度六大维度和相应的子维度,问卷中还规定了操作性定义。问卷的使用采用自填的方式进行,在填写过程中可以结合量具、《常见饮料量表》的方法调查连续7 d内饮水和饮料摄入量。目前,国际上通用的,是回顾性饮水问卷法、1~7 d 24 h饮水记录法等;但一直以来,我国没有形成标准化、准确、可靠的调查问卷方法,而制定标准、规范且准确的饮水调查问卷与方法至关重要。为此,本文就7d 24 h饮水调查问卷的研制、验证及应用进行了介绍,以期为今后的推广使用提供技术支持。

关键词：饮水调查问卷结构维度

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食源性纳米材料与结直肠癌发病风险的探讨

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 1075-1081页

作者：何郎志王云北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

结直肠癌是全球高发恶性肿瘤疾病,且其发病率随着西方化饮食习惯的流行而持续升高。随着纳米技术的迅速发展,纳米材料被广泛应用于食品领域,人们无可避免地会通过日常膳食摄入纳米颗粒。不少研究表明经口暴露纳米材料可能会引发或加剧... 详细信息

结直肠癌是全球高发恶性肿瘤疾病,且其发病率随着西方化饮食习惯的流行而持续升高。随着纳米技术的迅速发展,纳米材料被广泛应用于食品领域,人们无可避免地会通过日常膳食摄入纳米颗粒。不少研究表明经口暴露纳米材料可能会引发或加剧炎症性肠病等胃肠道疾病,甚至阻碍其恢复,而炎症性肠病往往又是结直肠癌发生发展中重要的一个环节。随着结肠炎持续的时间延长,患结直肠癌的风险增加;结肠炎累及的结肠表面越多,患结直肠癌的风险越高。为了进一步认识食源性纳米材料对结直肠癌发生发展的生物学作用,本文综述了常见纳米材料在食品及食品工业中的应用,介绍了结直肠癌的常见发病机制,并基于食源性纳米材料在诱导肠道慢性炎症和菌群紊乱中发挥的作用,探讨了食源性纳米材料对结直肠癌发生发展的潜在影响,同时对未来流行病学及毒理学方面的相关研究进行了展望,以期为全面评估食品中纳米材料的安全性和指导结直肠癌患者的健康饮食提供参考依据。

关键词：食品纳米材料肠道菌群炎症炎症性肠病结直肠癌

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姜黄素干预通过促进自噬改善氯化锰所致的大鼠神经行为损伤

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北京大学学报（医学版） 2022年第3期54卷 400-411页

作者：来丽叶窦长松智翠娜陈洁马雪赵鹏姚碧云北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)对锰中毒大鼠神经损伤的干预效应及其机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。(1)空白对照组:通过腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予0.9%(质量分数)生理盐水,并通过灌胃(intragas... 详细信息

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)对锰中毒大鼠神经损伤的干预效应及其机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。(1)空白对照组:通过腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予0.9%(质量分数)生理盐水,并通过灌胃(intragastric,ig)给予双蒸水(double distilled water,ddH_(2)O);(2)锰中毒模型组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg(Mn^(2+) 6.48 mg/kg),ig给予ddH_(2)O;(3)单独姜黄素组:ip给予0.9%生理盐水,ig给予CUR 300 mg/kg;(4)MnCl_(2)+CUR1组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg,ig给予CUR 100 mg/kg;(5)MnCl_(2)+CUR2组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg,ig给予CUR 300 mg/kg。5组大鼠每周给药5 d,连续给予4周。旷场实验、转棒实验检测动物的探索行为、焦虑抑郁状态、运动及平衡能力,Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测动物的学习、记忆能力。每组6只大鼠进行脑纹状体HE染色和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检查,并且其中2只大鼠一侧纹状体进行透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察。每组另外6只大鼠的一侧纹状体利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定锰含量,另一侧纹状体用免疫印迹(Western blotting,WB)检测α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)、细胞质和细胞核转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR、Beclin1、P62和微管相关蛋白轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain-3,LC3)表达水平,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transterase-mediated dUTP nick end labeling;TUNEL)检测大鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡。结果:旷场和转棒实验中,锰中毒模型组水平运动距离、直立次数、中央区运动时间和运动距离、在棒时间、在棒圈数较空白对照组显著降低(P<0.05),而MnCl_(2)+CUR2组的上述指标均较锰中毒模型组显著增加(P<0.05)。MWM定位航行实验第3、4天时,锰中毒模型组逃避潜伏期和游泳距离显著高于空白对照组,而MnCl_(2)+CUR2组则显著高于锰中毒模型组(P<0.05)。MWM探索实验中,锰中毒模型组大鼠穿越平台次数、目标象限游泳时间、目标象限游泳时间百分比、目标象限距离及目标象限距离百分比显著低于对照组(P<0.05),而MnCl_(2)+CUR2组大鼠这些指标均较锰中毒模型组显著增加(P<0.05)。脑纹状体IHC和HE染色发现,锰中毒模型大鼠脑纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性多巴胺能神经细胞显著减少,嗜酸性细胞数量显著增加,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组TH阳性细胞显著增加,嗜酸性细胞减少,TEM观察发现,锰中毒模型组纹状体神经细胞出现染色质凝结,核固缩;线粒体水肿或空泡,可见溶酶体以及自噬泡。MnCl_(2)+CUR2组染色质凝结,核固缩,线粒体水肿、空泡等均较锰中毒大鼠明显改善,并可见更多的溶酶体以及自噬泡。免疫印迹检测发现,锰中毒模型组α-Syn表达水平较空白对照组显著增加,而MnCl_(2)+CUR2组聚集性α-Syn表达则较锰中毒模型组显著减少(P<0.05)。TFEB及自噬相关蛋白免疫印迹检测发现,与空白对照组比较,单独CUR组、锰中毒模型组、MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组纹状体胞核TFEB表达均显著增加(P<0.05),与锰中毒模型组比较,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组其表达均显著增加(P<0.05);与空白对照组比较,各组mTOR、p-mTOR、P62蛋白表达水平显著降低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平则显著增加(P<0.05);与锰中毒模型组相比,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组大鼠脑纹状体中mTOR、p-mTOR及P62蛋白表达水平显著降低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著增加(P<0.05)。纹状体TUNEL检测结果发现,与空白对照组比较,

关键词：锰中毒姜黄素转录因子EB 自噬

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纳米二氧化钛颗粒对人肝癌细胞HepG2中circRNA表达谱的影响

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北京大学学报（医学版） 2023年第3期55卷 392-399页

作者：史佳琪马莺张奕陈章健贾光北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:通过体外细胞实验探讨纳米二氧化钛颗粒(titanium dioxide nanoparticles,TiO_(2)NPs)对人肝癌细胞(human hepatocellular carcinoma cells,HepG2)中环状核糖核酸(circular ribonucleic acid,circRNA)表达谱的影响,并通过生物信息学分析TiO_(2)NPs肝细胞毒性的潜在机制。方法:分别从粒径、形状、团聚状态等方面对TiO_(2)NPs进行表征,在暴露于0、1.56、3.13、6.25、12.5、25、50、100和200 mg/L TiO_(2)NPs 24 h或48 h后,利用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)检测TiO_(2)NPs对HepG2的细胞毒性。以0 mg/L(对照组)和100 mg/L(染毒组)的TiO_(2)NPs处理HepG2细胞48 h后,收集细胞样本,提取RNA并进行测序。筛选出对照组和TiO_(2)NPs染毒组之间的差异circRNA,通过多变量统计分析差异circRNA靶基因的富集通路。根据测序结果,筛选出显著改变的基因以及显著富集通路中的重要基因,对HepG2细胞进行实时逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,real-time RT-PCR)验证。结果:TiO_(2)NPs为球形锐钛矿,在无血清培养基中的水合粒径为(323.50±85.44)nm,Zeta电位为(-21.00±0.72)mV。CCK8细胞毒性检测结果发现,随着TiO_(2)NPs浓度的增加,细胞活力逐渐下降。RNA测序共发现11478个circRNA,与对照组相比,TiO_(2)NPs染毒组(100 mg/L)中共有89个差异circRNA,其中59个上调,30个下调。根据日本京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,差异circRNA的靶向基因主要富集在脂肪酸降解、范可尼贫血(Fanconi anemia)通路以及脂肪酸代谢等通路上。Real-time RT-PCR验证结果显示,代表性差异circRNA(包括circRNA.6730、circRNA.3650和circRNA.4321)的相对表达量在TiO_(2)NPs染毒组和对照组之间差异有统计学意义,与测序结果一致。结论:TiO_(2)NPs可诱导circRNA表达谱发生改变,提示表观遗传学可能在肝细胞毒性机制中发挥重要作用。

关键词：二氧化钛纳米颗粒肝细胞毒性环状RNA 表观基因组学

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硫化汞纳米颗粒对秀丽隐杆线虫不同神经递质类型神经元的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 344-352页

作者：李璐迪李盈姿王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的探究硫化汞纳米颗粒(HgS-NP)暴露对秀丽隐杆线虫(简称线虫)不同神经递质类型神经元的影响。方法采用野生型N2线虫以及绿色荧光蛋白特异性标记转运蛋白或生物合成酶的γ-氨基丁酸(GABA)能、谷氨酸(Glu)能、多巴胺(DA)能、乙酰胆碱(... 详细信息

目的探究硫化汞纳米颗粒(HgS-NP)暴露对秀丽隐杆线虫(简称线虫)不同神经递质类型神经元的影响。方法采用野生型N2线虫以及绿色荧光蛋白特异性标记转运蛋白或生物合成酶的γ-氨基丁酸(GABA)能、谷氨酸(Glu)能、多巴胺(DA)能、乙酰胆碱(ACh)能和5-羟色胺(5-HT)能神经元的转基因线虫(EG1285,DA1240,BZ555,LX929和GR1366),通过固体暴露的方式,将同步化后的L4期线虫经不同浓度HgS-NP处理。(1) 5种转基因线虫暴露于HgS-NP 0(溶剂对照组),250,500和1000 mg·L^(-1)72 h,采用荧光显微镜观察转基因线虫不同神经递质类型神经元绿色荧光的表达。(2)野生型N2线虫暴露于HgS-NP 0(溶剂对照组)和1000 mg·L^(-1)72 h,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测33种GABA能和Glu能神经递质系统相关基因mRNA表达水平。结果 (1)与同基因型溶剂对照组线虫相比,暴露于不同浓度HgS-NP后,EG1285线虫出现GABA能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失,神经元相对荧光强度显著降低(P<0.05);暴露于HgS-NP 1000 mg·L^(-1)后,DA1240线虫头部Glu能神经元缺失,相对荧光强度显著降低(P<0.01);然而,暴露于不同浓度HgS-NP后,BZ555、LX929和GR1366线虫的DA能、ACh能和5-HT能神经元形态及相对荧光强度均无明显改变。(2)与溶剂对照组相比,野生型N2线虫暴露于HgS-NP 1000 mg·L^(-1)后,仅编码非N-甲基-D-天冬氨酸类Glu受体的glr-7和glr-8的mRNA表达水平升高(P<0.05),其余31种GABA能和Glu能神经递质系统相关基因mRNA表达水平均无明显改变。结论较高剂量的HgS-NP暴露72 h可损伤线虫的GABA能和Glu能神经元,而对DA能、ACh能和5-HT能神经元无明显影响。

关键词：硫化汞纳米颗粒神经元神经递质秀丽隐杆线虫

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