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1990—2021年中国归因于颗粒物污染的0～14岁儿童疾病负担分析

中国慢性病预防与控制 2025年第2期33卷 93-97+103页

作者：刘梦妍唐睿姝曹晓霖李婕首都医科大学公共卫生学院首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室

目的了解1990—2021年中国0～14岁儿童归因于颗粒物污染的疾病负担及长期变化趋势，为预防空气污染所致儿童疾病负担提供理论依据。方法基于2021年全球疾病负担研究数据库，采用死亡人数、死亡率、伤残调整寿命年（DALY）、DALY率分析... 详细信息

目的了解1990—2021年中国0～14岁儿童归因于颗粒物污染的疾病负担及长期变化趋势，为预防空气污染所致儿童疾病负担提供理论依据。方法基于2021年全球疾病负担研究数据库，采用死亡人数、死亡率、伤残调整寿命年（DALY）、DALY率分析1990年与2021年中国归因于颗粒物污染的0～14岁儿童疾病负担，采用Joinpoint Regression Program 5.0计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC），分析归因于颗粒物污染的儿童疾病负担的变化趋势。结果 2021年中国0～14岁儿童归因于颗粒物污染的死亡人数为0.80万人，归因于大气颗粒物、室内空气颗粒物污染的死亡人数分别为0.60万人、0.20万人；2021年0～14岁儿童归因于颗粒物污染的DALY为71.58万人年，归因于大气颗粒物、室内空气颗粒物污染的DALY分别为53.62万人年、17.92万人年。其中男童、女童归因于颗粒物污染的死亡人数分别为0.48万人、0.32万人；男女童归因于颗粒物污染的死亡率分别为3.48/10万、2.61/10万。从年龄分组来看，颗粒物污染引起的儿童疾病负担在0～4岁组最高。主要的疾病类型为孕产妇和新生儿疾病、呼吸道感染及肺结核。1990—2021年归因于颗粒物污染的儿童疾病负担呈下降趋势（AAPC=-9.7%,P<0.01），其中肠道感染性疾病死亡率下降幅度最大。结论与1990年相比，2021年中国0～14岁儿童由颗粒物污染所导致的疾病负担大幅下降，0～4岁年龄组的儿童和男童的疾病负担较重，孕产妇和新生儿疾病、呼吸道感染和肺结核疾病负担需要重点关注。

关键词：儿童疾病负担颗粒物污染呼吸道感染

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纳米材料通过调控阿尔茨海默症的致病机制对其进行治疗的研究

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第4期41卷 533-540页

作者：王凯丽吴韬任朝秀北京石油化工学院新材料与化学工程学院恩泽生物质精细化工北京市重点实验室首都医科大学公共卫生学院环境毒理学北京市重点实验室

阿尔兹海默症因其发病机制极其复杂，致病因素繁多以及给患者和社会带来沉重负担等而受到广泛关注。近年来，一些研究揭示了阿尔兹海默症的多种致病机制，而纳米医学领域也掀起了针对这些致病机制进行阿尔茨海默症治疗的热潮。纳米材料... 详细信息

阿尔兹海默症因其发病机制极其复杂，致病因素繁多以及给患者和社会带来沉重负担等而受到广泛关注。近年来，一些研究揭示了阿尔兹海默症的多种致病机制，而纳米医学领域也掀起了针对这些致病机制进行阿尔茨海默症治疗的热潮。纳米材料独特的物理化学性质促使其在阿尔兹海默症的治疗中展现出巨大潜力。纳米材料具有良好的生物相容性；能够持续稳定调节并释放治疗药物，确保药物在治疗部位浓度达到理想水平；同时可以精准地与治疗靶点结合并发挥作用，因此，开发出新型纳米药物已成为阿尔兹海默症治疗的重要研究方向。本文综述了阿尔兹海默症的主要病理特征和致病机制，包括β-淀粉样蛋白聚集、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激和神经炎症反应等；另外，重点探讨了纳米材料在清除病变蛋白质(如β-淀粉样蛋白和Tau蛋白)、抑制氧化应激以及缓解神经炎症等方面的治疗策略。最后，本文展望了当前纳米材料治疗阿尔兹海默症所面临的风险和挑战，包括药物的脑部递送效率过低及其治疗后可能带来的毒副作用等，并对该领域今后的研究方向提出建议。本文旨在通过对纳米材料治疗阿尔兹海默症研究现状的讨论，推动纳米材料在阿尔兹海默症治疗中的临床转化。

关键词：阿尔兹海默症纳米材料淀粉样蛋白氧化应激神经炎症

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凝胶渗透色谱-固相萃取结合色谱-质谱法测定乳制品中18种溴系阻燃剂

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分析化学 2016年第11期44卷 1742-1747页

作者：李健王翼飞周显青施致雄首都医科大学公共卫生学院首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室

采用索氏提取、凝胶渗透色谱和固相萃取技术作为前处理方法,建立乳制品中6种新型溴系阻燃剂、8种多溴联苯醚、四溴双酚A和α、β、γ-六溴环十二烷异构体共18种溴系阻燃剂的同时提取与净化方法,并结合气相色谱-负化学源质谱法（GC-NCI/M... 详细信息

采用索氏提取、凝胶渗透色谱和固相萃取技术作为前处理方法,建立乳制品中6种新型溴系阻燃剂、8种多溴联苯醚、四溴双酚A和α、β、γ-六溴环十二烷异构体共18种溴系阻燃剂的同时提取与净化方法,并结合气相色谱-负化学源质谱法（GC-NCI/MS）和高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法（HPLC-ESI-MS/MS）进行检测。奶样经冷冻干燥后以正己烷-丙酮（1∶1,V/V）索氏提取,采用凝胶渗透色谱结合酸化硅胶柱净化,随后以LC-Si固相萃取柱分离气相和液相待测物。以GC-NCI/MS测定6种新型溴系阻燃剂和8种多溴联苯醚,以HPLC-MS/MS检测四溴双酚A和六溴环十二烷异构体,内标法定量。结果表明,以空白牛奶样品为加标基质,多数待测物平均回收率为80.1%;14.7%,方法具有良好的精密度(多数待测物相对标准偏差（RSD）在0.87%;4.9%)和灵敏度（检出限在0.2;19.2 pg/g之间）,可满足乳制品中多种溴系阻燃剂同时提取、净化和检测需求。

关键词：溴系阻燃剂气相色谱-负化学源质谱高效液相色谱-串联质谱乳制品固相萃取

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纳米材料诱导线粒体自噬研究进展

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环境与职业医学 2019年第8期36卷 791-796页

作者：齐艺李艳博郭彩霞首都医科大学公共卫生学院环境毒理学北京市重点实验室

随着纳米技术的发展,纳米材料在生物医药、材料化工等领域的应用日益广泛,为生物成像、纳米药物、疾病治疗等临床医学应用提供了更加有效的手段。但是,纳米产业存在的潜在职业接触风险与健康危害问题对职业卫生工作提出了新挑战。近年来... 详细信息

随着纳米技术的发展,纳米材料在生物医药、材料化工等领域的应用日益广泛,为生物成像、纳米药物、疾病治疗等临床医学应用提供了更加有效的手段。但是,纳米产业存在的潜在职业接触风险与健康危害问题对职业卫生工作提出了新挑战。近年来,纳米材料与细胞自噬的关系逐渐被揭示。线粒体自噬作为一种选择性自噬,是细胞选择性清除多余或受损线粒体的一种途径,在调节细胞内线粒体数量、维持线粒体功能和细胞稳态等方面发挥重要作用,决定着细胞结局。线粒体自噬的异常激活与多种疾病密切相关。本文总结了国内外有关线粒体自噬的分子调控机制,并归纳了纳米材料生物效应中线粒体自噬的作用及其可能的机制。目前研究发现线粒体自噬的通路主要有3条,纳米材料诱导的线粒体自噬主要涉及PINK1/Parkin通路。PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬可能是参与纳米材料诱导细胞应激调控的一种主要机制,是细胞抵御纳米材料损伤的重要保护性机制之一。

关键词：纳米材料线粒体自噬细胞自噬毒性机制

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环境与职业医学 2022年第10期39卷 1140-1145页

作者：张钧柔张诗玄李婕牛丕业首都医科大学公共卫生学院/环境毒理学北京市重点实验室北京100069

[背景]锰(Mn)是帕金森病(PD)的环境致病因素之一,长期接触Mn会造成神经损伤。挖掘Mn的神经毒性作用与神经退行性疾病(NDD)尤其是PD的共同机制,对于疾病早期诊断具有重要意义。[目的]通过生物信息学综合分析NDD患者脑组织额叶皮质和Mn暴... 详细信息

[背景]锰(Mn)是帕金森病(PD)的环境致病因素之一,长期接触Mn会造成神经损伤。挖掘Mn的神经毒性作用与神经退行性疾病(NDD)尤其是PD的共同机制,对于疾病早期诊断具有重要意义。[目的]通过生物信息学综合分析NDD患者脑组织额叶皮质和Mn暴露的神经细胞中共表达的信使RNA(mRNA)-微小RNA(miRNA),揭示NDD尤其是PD与Mn的神经毒性作用的潜在共同机制。[方法]运用R软件对GSE150696数据库中NDD患者额叶皮质mRNAs和Mn染毒的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)mRNAs进行差异分析;对重叠的差异表达基因(DEGs)进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。使用miRNet数据库预测miRNAs,通过starBase和miRTarBase数据库鉴定mRNA-miRNA相互作用关系,用Cytoscape软件构建mRNA-miRNA调控网络。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)聚类GSE77667数据库中与PD关联的核心miRNAs,并对比分析mRNA-miRNA调控网络。[结果]在NDD患者额叶皮质和Mn染毒神经细胞中共鉴定出34个重叠的DEGs,主要富集在白细胞介素-17(IL-17)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、原发性免疫缺陷等通路。根据数据库预测结果,最终纳入52个miRNAs,共71对miRNA-mRNA相互作用关系构建调控网络。WGCNA筛选出6个核心miRNAs:hsa-let-7 i-5p、hsa-mir-155-5p、hsa-mir-219-2-3p、hsa-mir-221-3p、hsa-mir-485-3p和hsa-mir-509-3-5p;其中hsa-let-7 i-5p和hsa-mir-155-5p对应的靶基因分别为FBXW2和CCL2。KEGG分析结果提示CCL2与IL-17信号通路密切相关。[结论]NDD与Mn的神经毒性存在相似的分子调控机制,IL-17信号通路可能通过CCL2和hsa-mir-155-5p在Mn相关的NDD中发挥作用。

关键词：锰神经毒性神经退行性疾病帕金森病作用机制

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内质网应激在纳米材料毒性效应中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第5期34卷 395-400页

作者：张翰超郭彩霞李艳博首都医科大学公共卫生学院环境毒理学北京市重点实验室北京100069

活性氧生成和氧化应激是纳米材料引发细胞毒性的主要作用机制之一。内质网作为细胞内蛋白质合成、加工以及钙储存的重要场所,对细胞应激十分敏感并参与氧化应激诱导的细胞损伤。氧化应激、钙稳态失衡等可诱导内质网应激(ERS),激活未折... 详细信息

活性氧生成和氧化应激是纳米材料引发细胞毒性的主要作用机制之一。内质网作为细胞内蛋白质合成、加工以及钙储存的重要场所,对细胞应激十分敏感并参与氧化应激诱导的细胞损伤。氧化应激、钙稳态失衡等可诱导内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白反应,从而促进细胞内稳态的恢复。但持续或严重的ERS可触发细胞凋亡信号通路,导致细胞死亡。已有研究表明,ERS是纳米材料毒性效应的早期、敏感指标。这一发现为纳米材料毒作用机制研究提供了新角度。此外,纳米材料诱导ERS的水平与颗粒理化性质、作用模式、细胞类型等有关。本文对ERS在纳米材料毒性效应中的作用及其机制进行简要综述。

关键词：纳米材料内质网应激细胞毒性细胞凋亡

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母乳中全氟化合物的污染水平与婴儿暴露评估

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中国环境科学 2015年第11期35卷 3475-3480页

作者：李潇仝彤李健王继施致雄首都医科大学公共卫生学院北京100069 首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室北京100069 北京市丰台区南苑医院疾病预防控制科北京100076

为探索北京市产妇母乳中典型全氟化合物的污染水平及婴儿经母乳的外暴露水平及风险.于2011~2012年通过征集母乳捐献志愿者方式采集95份母乳样本,并填写调查表,记录母乳捐献者的人口学特征及居住环境等信息.采用固相萃取结合超高效液相色... 详细信息

为探索北京市产妇母乳中典型全氟化合物的污染水平及婴儿经母乳的外暴露水平及风险.于2011~2012年通过征集母乳捐献志愿者方式采集95份母乳样本,并填写调查表,记录母乳捐献者的人口学特征及居住环境等信息.采用固相萃取结合超高效液相色谱-串联质谱法测定母乳中全氟辛酸及全氟辛烷磺酸的含量,估算婴儿经母乳的每日摄入量并与参考剂量进行比较.结果显示北京市产妇母乳中全氟辛酸含量均值和中位数分别为42和37.4pg/m L,范围在13.4~181.3pg/m L之间.全氟辛烷磺酸含量高于全氟辛酸,均值、中位数和范围分别为66.6、54.5和14~390.3pg/m L,统计分析发现全氟辛酸与体重指数呈正相关但与母乳产出时间呈负相关,而全氟辛烷磺酸则与产妇年龄呈正相关.婴儿经母乳全氟辛酸和全氟辛烷磺酸每日摄入量中值分别为4.67和6.81ng/（kg bw·d）,最高值分别为22.66和48.79ng/（kg bw·d）,显示部分婴儿经母乳摄入的全氟辛烷磺酸水平超过了参考剂量,健康风险值得关注.

关键词：母乳全氟辛酸全氟辛烷磺酸婴儿暴露评估

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纳米二氧化硅颗粒对血管内皮细胞的毒性及其氧化损伤作用

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吉林大学学报（医学版） 2014年第3期40卷 476-481页

作者：李艳博周维于永波段军超郭彩霞孙志伟首都医科大学公共卫生学院卫生毒理与卫生化学学系北京100069 首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室北京100069 首都医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100069

目的：探讨纳米二氧化硅（SiO2）颗粒的血管内皮细胞毒性，阐明其作用机制。方法：选用粒径约60 nm的纳米 SiO2颗粒，以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为模型，分为对照组和纳米 SiO2颗粒暴露组（浓度分别为12.5、25.0、50.0和10... 详细信息

目的：探讨纳米二氧化硅（SiO2）颗粒的血管内皮细胞毒性，阐明其作用机制。方法：选用粒径约60 nm的纳米 SiO2颗粒，以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为模型，分为对照组和纳米 SiO2颗粒暴露组（浓度分别为12.5、25.0、50.0和100.0 mg·L-1），采用 MTT法测定细胞活力；乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测细胞膜的完整性；流式细胞术（FCM）检测细胞内活性氧（ROS）水平；实时荧光定量 PCR法检测细胞内核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、超氧化物歧化酶2（SOD2）和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位（GCLC）mRNA表达水平。结果：MTT检测，与对照组比较，纳米 SiO2颗粒暴露组细胞活力降低，呈现明显的剂量依赖效应；当作用时间为12 h 时，仅100.0 mg· L-1纳米 SiO2颗粒暴露组细胞活力显著降低（P＜0.05）；当作用时间延长至24 h，25.0～100.0 mg·L-1纳米 SiO2颗粒暴露组细胞活力明显降低（P＜0.05）；同一浓度作用下，随着作用时间的延长，细胞活力也呈现下降趋势，呈时间效应关系。LDH 和 FCM检测，与对照组比较，除12.5 mg·L-1组外，其余纳米SiO2颗粒暴露组细胞培养液中LDH活力和细胞内ROS水平均明显升高（P＜0.05），且随着暴露剂量的增加而逐渐升高。实时荧光定量 PCR 法检测，与对照组比较，100.0 mg·L-1纳米 SiO2颗粒暴露组，细胞内 Nrf2、HO-1、SOD2和 GCLC mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05）。结论：纳米 SiO2颗粒具有降低细胞活力、破坏细胞膜完整性、诱导 ROS生成和转录调控氧化还原因子等血管内皮细胞毒性，氧化损伤是纳米 SiO2颗粒发挥血管内皮细胞毒性的作用机制之一。

关键词：纳米二氧化硅细胞毒性氧化损伤活性氧血管内皮细胞

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纳米二氧化硅暴露对金属硫蛋白和人血清白蛋白二级结构的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第2期35卷 116-122页

作者：李可欣罗幸玲张凌燕黄沛力首都医科大学公共卫生学院北京100069 环境毒理学北京市重点实验室北京100069

目的研究纳米二氧化硅(NPSiO_(2))对金属硫蛋白(MT)和人血清白蛋白(HSA)二级结构的影响,为深入探讨NPSiO_(2)的生物安全性提供基础数据。方法将3个浓度0.05,0.5和5 g·L^(-1)和3种粒径20,60和100 nm的NPSiO_(2)(NPSiO_(2)-20 nm,NPS... 详细信息

目的研究纳米二氧化硅(NPSiO_(2))对金属硫蛋白(MT)和人血清白蛋白(HSA)二级结构的影响,为深入探讨NPSiO_(2)的生物安全性提供基础数据。方法将3个浓度0.05,0.5和5 g·L^(-1)和3种粒径20,60和100 nm的NPSiO_(2)(NPSiO_(2)-20 nm,NPSiO_(2)-60 nm和NPSiO_(2)-100 nm)分别与MT 0.2 g·L^(-1)和HSA 0.25 g·L^(-1)按体积比1∶1混合,于25℃反应30 min后,使用圆二色谱仪检测MT和HSA的圆二色光谱改变,用Spectra Manager Version2软件分析MT和HSA中4种二级结构(α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规卷曲)含量的变化。结果3种粒径的NPSiO_(2)均可使MT的β-折叠在4种二级结构中所占比例减少、β-转角所占比例增加,其中NPSiO_(2)-60 nm 0.05 g·L^(-1)对β-折叠影响较为明显,β-折叠在4种二级结构中所占的比例由53.30%减少到43.70%。NPSiO_(2)-20 nm 0.05 g·L^(-1)使HSA的α-螺旋在4种二级结构中所占比例增加、β-折叠所占比例减少。3种粒径的NPSiO_(2)0.5和5 g·L^(-1)使HSA中α-螺旋和无规卷曲在4种二级结构中所占比例减少、β-折叠所占比例增加;其中5 g·L^(-1)时使HSA中β-转角的出现受粒径的影响,粒径越大,出现的β-转角越多,NPSiO_(2)-20 nm,NPSiO_(2)-60 nm和NPSiO_(2)-100 nm使β-转角在4种二级结构中所占的比例由0.00%分别增加到1.60%,3.70%和8.20%。结论NPSiO_(2)可使MT和HSA二级结构发生改变,且由于使HSA中出现了天然结构中不存在的β-转角结构,其对HSA二级结构的影响强于对MT二级结构的影响。

关键词：纳米二氧化硅金属硫蛋白人血清白蛋白圆二色谱法

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网约车驾驶员职业紧张与代谢综合征及其组分的关联研究

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中国工业医学杂志 2025年第2期 152-156页

作者：丁晓文关锐王思源于红阎腾龙牛东升高艾首都医科大学公共卫生学院/首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室北京市化工职业病防治院/北京市职业病防治研究院首都医科大学附属北京康复医院劳模健康管理中心杭州医学院公共卫生学院

目的分析北京地区网约车驾驶员职业紧张与代谢综合征（MS）的关系。方法采取横断面流行病学设计，选取297名网约车驾驶员为研究对象，检测腰围、血压、血糖、血脂等指标，采用《中国代谢综合征诊断标准》判断研究对象MS患病情况。使... 详细信息

目的分析北京地区网约车驾驶员职业紧张与代谢综合征（MS）的关系。方法采取横断面流行病学设计，选取297名网约车驾驶员为研究对象，检测腰围、血压、血糖、血脂等指标，采用《中国代谢综合征诊断标准》判断研究对象MS患病情况。使用《工作内容问卷》（中文版）进行职业紧张状况评估，采用χ2检验和logistic回归分析网约车驾驶员职业紧张与MS及组分的关系。结果检出职业紧张167人（56.2%）,其中农村户籍群体检出率（59.5%）高于城镇户籍群体（44.6%）(P<0.05),经常锻炼者检出率（58.8%）高于几乎不锻炼者（40.0%）(P<0.05)。随着每周工时增加，职业紧张检出率显著升高（P<0.001）。MS总检出率37.7%（112/297）,高工作要求群体腰围显著高于低工作要求群体（P<0.05）,高工作自主群体高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著低于低工作自主群体（P=0.001）。多因素logistic回归分析结果表明，职业紧张与中心性肥胖（OR=0.399,95%CI 0.208～0.766）和MS检出（OR=0.532,95%CI 0.310～0.912）风险降低有关。工作要求高是三酰甘油（TG）升高（OR=0.449,95%CI 0.243～0.831）和HDL-C降低（OR=0.324,95%CI 0.112～0.932）的保护因素。结论网约车驾驶员职业紧张和MS检出率较高。农村户籍、经常锻炼及长工时群体为职业紧张高风险群体，适当的职业紧张可能是MS的保护因素。需针对网约车驾驶员开展职业健康干预，改善其健康状况并降低MS发病风险。

关键词：职业紧张代谢综合征(MS) 网约车驾驶员

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