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2010中国医学影像技术国际论坛暨《中国医学影像技术》编委换届会

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固... 详细信息

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固醇血症,大量胆固醇在主动脉堆积。该小鼠目前已成为探讨自发性高脂血症和动脉粥样硬化发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型。目的本实验以ApoE-/-小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16及24周龄ApoE-/-小鼠各8只,16及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用VisualSonics公司Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。

关键词：高胆固醇成像分析基因缺陷病理变化生物显微镜

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内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

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中国动脉硬化杂志 2009年第4期17卷 323-326页

作者：王旭王绿娅首都医科大学附属安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监... 详细信息

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但应激过度则导致细胞凋亡,内质网应激是与动脉粥样硬化相关的多种危险因素和炎症反应的共同信号通路,各种危险因素可单独或协同通过内质网应激诱导细胞凋亡参与动脉粥样硬化的发生发展。最近,内质网应激在冠心病不稳定斑块形成中的重要作用受到广泛关注。本文综述了近年来动脉粥样硬化形成过程中内质网应激的研究进展,为阐明动脉粥样硬化形成机制及预防和治疗提供理论依据,为动脉粥样硬化性疾病治疗开启新思路。

关键词：内质网应激细胞凋亡动脉粥样硬化

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早发动脉粥样硬化——家族性高胆固醇血症的基础与临床研究

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中国动脉硬化杂志 2009年第7期17卷 571-572页

作者：王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/5... 详细信息

冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/500,在早发心肌梗死患者中占5%,我国大约有2 600 000例潜在患者,20～40岁间冠心病的危险性增加约100倍.给社会带来严重危害.目前我国缺乏适合于临床应用的基因筛查方法,若按照临床诊断标准仅能预测出大约1/4的FH病例,大多数患者直到中年才能得到确诊,失去早期治疗机会.

关键词：家族性高胆固醇血症动脉粥样硬化临床研究遗传代谢性疾病早发冠心病心肌梗死患者血浆胆固醇水平人类健康

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家族性高胆固醇血症患儿低密度脂蛋白受体基因W462X突变检测的临床意义

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实用儿科临床杂志 2009年第1期24卷 18-20,23页

作者：刘舒王绿娅蔺洁勇强杨娅吴邦骏潘晓冬杜兰平秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029

目的检测家族性高胆固醇血症(FH)患儿低密度脂蛋白受体(LDL-r)基因突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨FH的分子病理机制。方法对1名15岁男性FH患儿进行心电图、血脂、心脏及大血管彩色多普勒超声检查;进而采用降落式PCR方法扩增LD... 详细信息

目的检测家族性高胆固醇血症(FH)患儿低密度脂蛋白受体(LDL-r)基因突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨FH的分子病理机制。方法对1名15岁男性FH患儿进行心电图、血脂、心脏及大血管彩色多普勒超声检查;进而采用降落式PCR方法扩增LDL-r基因的启动子和全部18个外显子片段,进行核苷酸序列分析。结果患儿颈动脉内-中膜厚度(IMT)增厚为0.23cm,二尖瓣中度关闭不全,中度返流。冠状动脉血流速度储备(CFVR)降低为1.57。进一步的基因分析显示,患儿第10外显子存在一纯合突变,核苷酸序列分析证实第10外显子发生trp462→stop即纯合无义突变,其胞妹及父亲该外显子相同位点分别存在纯合及杂合突变。该突变可导致终止密码子在第462位提前出现(W462X),为致病性突变。体外实验证实,W462突变可显著降低LDL-r对LDL的结合和内吞能力。结论在临床确诊的汉族FH患者中检测到LDL-r基因致病性突变第10外显子W462X,该突变使得终止密码子在第462位提前出现,从而不能表达正常的LDL-r,并导致患者胆固醇的代谢障碍及严重的临床表型。W462X突变可能是我国汉族FH患者的突变热点。

关键词：高胆固醇血症家族性低密度脂蛋白受体基因突变临床表型

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家族性高胆固醇血症患者动脉粥样硬化超声随访价值

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实用儿科临床杂志 2009年第13期24卷 979-980,984页

作者：勇强李治安蔺洁王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的探讨家族性高胆固醇血症(FH)患者动脉粥样硬化(AS)的超声随访价值。方法选择6个FH家系中17名FH患者(FH组)。男5例,女12例;年龄(16.12±6.65)岁。FH组患儿均有皮肤黄色瘤。同期选择性别、年龄相匹配的17例健康体检者作为健康对... 详细信息

目的探讨家族性高胆固醇血症(FH)患者动脉粥样硬化(AS)的超声随访价值。方法选择6个FH家系中17名FH患者(FH组)。男5例,女12例;年龄(16.12±6.65)岁。FH组患儿均有皮肤黄色瘤。同期选择性别、年龄相匹配的17例健康体检者作为健康对照组。测定二组患儿血脂水平,并应用彩色多普勒超声显像仪观察FH患者外周动脉、腹腔动脉内中膜厚度(IMT)、管腔狭窄程度、形态和功能等改变。结果FH组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与健康对照组比较均有显著性差异(Pa<0.05),三酰甘油(TG)水平与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05)。13例患者颈动脉、锁骨下动脉、腹主动脉、股总动脉IMT不同程度增厚,平均2.9mm,且随年龄增长向腹主动脉和股动脉发展、泛化。结论FH患者早期出现AS病变,且随年龄增长动脉病变逐渐加重,从颈动脉向腹主动脉、股动脉泛化。彩色多普勒超声可作为一种明确FH患者AS进程的无创性血管超声检查方法。

关键词：高胆固醇血症,家族性外周动脉腹腔动脉彩色多普勒超声

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家族性高胆固醇血症一家系成员低密度脂蛋白受体基因复合杂合突变分析

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实用儿科临床杂志 2009年第13期24卷 981-984页

作者：潘晓冬王绿娅蔺洁苏鹏宇杨娅刘舒杜兰平王旭首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室华北煤炭医学院附属医院心内科

目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)先证者及其3代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨该FH患儿发病的分子病理基础。方法收集FH先证者家系3代共29例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行... 详细信息

目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)先证者及其3代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨该FH患儿发病的分子病理基础。方法收集FH先证者家系3代共29例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定,改良苯酚-氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因全部18个外显子和启动子及载脂蛋白B100(ApoB100)R3500Q位点,核苷酸序列分析结果与GenBank比对寻找突变。结果1.血管超声示先证者右锁骨下动脉起始,双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,右侧颈总动脉中段后壁多发小钙化斑,主动脉瓣轻度关闭不全;2.该家系排除ApoB100基因R3500Q突变;3.核苷酸序列分析证实先证者及其父亲、祖父和叔叔等6人LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸改变为终止密码子,使终止密码子在第462位提前出现;先证者及母亲和外祖母LDLR基因第13外显子发生A606T杂合突变,为第1879位G→A碱基置换,导致丙氨酸改变为苏氨酸。结论该FH先证者LDLR基因存在W462X/A606T复合杂合突变,分别来源于父系及母系遗传。这种复合杂合突变患者具有与FH纯合子相同的临床特征。

关键词：高胆固醇血症,家族性基因突变低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性复合杂合突变

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谷氨酸受体拮抗剂对大鼠实验性脑缺血的保护作用

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中国医药 2009年第6期4卷 429-430页

作者：刘艳霞李金荣北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室首都医科大学附属北京安贞医院 100029

目的探讨谷氨酸受体拮抗剂MKS01对大鼠实验I生脑缺血的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只，完全随机分为假手术组、模型组、局灶性脑缺血MK801组，每组10只。模型组和MK801组复制局灶性脑缺血大鼠模型，观察谷氨酸受体拮抗剂MK801对大... 详细信息

目的探讨谷氨酸受体拮抗剂MKS01对大鼠实验I生脑缺血的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只，完全随机分为假手术组、模型组、局灶性脑缺血MK801组，每组10只。模型组和MK801组复制局灶性脑缺血大鼠模型，观察谷氨酸受体拮抗剂MK801对大鼠脑组织病理变化和动物行为评分。结果与假手术组相比，模型组大鼠在缺血24h后表现出明显的神经行为障碍，动物行为评分为（7．20±2．92）分；MK801组为（5．71±1．38）分。2组分别与假手术组对比及模型组与MK801组间对比，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。模型组大鼠脑缺血24h后，脑组织出现明显缺血区，缺血区占全脑（27．59±3．74）％；MK801组脑缺血区域占全脑（22．67±6．67）％。MK801组脑缺血面积与模型组相比，以及MK801组、模型组与假手术组相比，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论谷氨酸受体拮抗剂MK801静脉注射给药可明显改善脑缺血大鼠的行为障碍，缩小缺血区面积，表明谷氨酸受体拮抗剂MK801对实验性大鼠脑缺血具有保护作用。

关键词：脑缺血谷氨酸谷氨酸受体拮抗剂MK801

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家族性高胆固醇血症纯合子患者颈动脉病变的高分辨MRI成像

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心肺血管病杂志 2009年第5期28卷 322-325页

作者：于薇王瑞蔺洁王绿娅张兆琪首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所医学影像科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室 100029

目的:应用高分辨磁共振观察家族性高胆固醇血症纯合子患者颈动脉改变,明确动脉粥样硬化病变分布及类型,以便为FH患者临床治疗提供有价值的影像学依据。方法:采用高分辨磁共振对5例经临床诊断FH纯合子患者(男∶女=3∶2,平均年龄17岁,平... 详细信息

目的:应用高分辨磁共振观察家族性高胆固醇血症纯合子患者颈动脉改变,明确动脉粥样硬化病变分布及类型,以便为FH患者临床治疗提供有价值的影像学依据。方法:采用高分辨磁共振对5例经临床诊断FH纯合子患者(男∶女=3∶2,平均年龄17岁,平均低密度脂蛋白胆固醇17.12 mmol/L)进行磁共振颈动脉血管壁及磁共振增强血管造影检查,观察动脉粥样硬化病变的分布,斑块类型,管腔狭窄程度,计算血管壁负荷。结果:所有患者颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉均可见管壁增厚,斑块类型以早期的脂质斑块为主。在年龄较大的患者中斑块呈偏心性分布,管腔明显狭窄,并伴有较高的血管壁负荷。结论:高分辨MRI可以定性定量分析病变程度。为随访观察及个体化治疗提供有直观影像依据。

关键词：高胆固醇血症家族性磁共振颈动脉硬化

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正常小鼠主动脉的超声生物显微镜成像分析

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中华医学超声杂志（电子版） 2009年第5期6卷 19-21页

作者：杨娅王艳红李治安谢谨捷秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科 100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

目的探索超声生物显微镜进行小鼠主动脉的成像方法及其应用价值。方法采用Visualsonics公司Vevo770小动物超声成像系统对32只健康成年雄性C57BL/6小鼠进行观察,显示小鼠主动脉及其分支结构,测量升主动脉内膜-中膜厚度(IMT)并与病理结果... 详细信息

目的探索超声生物显微镜进行小鼠主动脉的成像方法及其应用价值。方法采用Visualsonics公司Vevo770小动物超声成像系统对32只健康成年雄性C57BL/6小鼠进行观察,显示小鼠主动脉及其分支结构,测量升主动脉内膜-中膜厚度(IMT)并与病理结果进行对照。结果小鼠主动脉IMT的超声生物显微镜成像测值与病理测值相关性良好(r=0.593,P<0.01),超声生物显微镜成像与病理测值的直线回归方程为Y=0.142X+0.076。8、16、24和32周小鼠组间比较,超声及病理所测IMT差异无统计学意义。结论超声生物显微镜成像能清晰显示正常小鼠主动脉切面,并检测升主动脉IMT,为进一步研究动脉粥样硬化小鼠模型奠定了基础。

关键词：超声心动描记术超声生物显微镜主动脉近交C57BL小鼠

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家族性高胆固醇血症患者的临床表现和超声心动图特征

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中华医学超声杂志（电子版） 2009年第3期6卷 25-27页

作者：杨娅李治安张小杉谢谨捷蔺洁王绿娅任红艳首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科 100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

目的分析家族性高胆固醇血症(FH)患者的临床表现和超声心动图特征。方法经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者41例,女23例,男18例,年龄3～62岁,平均(19.94±14.87)岁。另选取健康人39例作为对照组。采用彩色多普勒超声仪观察两组... 详细信息

目的分析家族性高胆固醇血症(FH)患者的临床表现和超声心动图特征。方法经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者41例,女23例,男18例,年龄3～62岁,平均(19.94±14.87)岁。另选取健康人39例作为对照组。采用彩色多普勒超声仪观察两组受检查心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能。结果FH患者血清总胆固醇为(13.24±4.36)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇为(10.57±4.41)mmol/L。35例患者皮肤出现黄色瘤,33例为首发症状。二尖瓣反流19例,主动脉瓣反流13例,主动脉瓣钙化6例,主动脉瓣狭窄3例,主动脉根部狭窄8例。FH患者心脏收缩和舒张功能基本正常。结论FH以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现。超声心动图检查有瓣膜反流、主动脉口狭窄等表现,能为FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化提供重要依据。

关键词：家族性高胆固醇血症超声心动描记术患者临床分析

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