目的：结合体内外实验探究穿山龙总皂苷通过调控环氧合酶-2(COX-2)介导的M1巨噬细胞重编程治疗痛风性关节炎（GA）的作用机制。方法：体内实验：雄性SD大鼠24只，随机分为正常组、模型组、穿山龙总皂苷（TSDN）组、塞来昔布组，每组6只。给药7 d后，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理学改变；实时荧光定量聚合酶链式反应（RealtimePCR）检测关节滑膜组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、COX-2、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)] m RNA表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中诱导型一氧化氮合酶（i NOS）、IL-1β、CD86、CD80、CD206、精氨酸酶-1(Arg-1)含量。体外实验：脂多糖（LPS）+尿酸盐（MSU）诱导建立GA模型，使用噻唑蓝（MTT）筛选抑制剂浓度，将RAW264.7细胞分为空白组、模型组、TSDN组、地塞米松组、COX-2抑制剂（塞来昔布）组、TSDN+COX-2抑制剂组。ELISA检测各组细胞上清液中i NOS、IL-1β、CD86、CD80、CD206、Arg-1的含量；Real-time PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞NLRP3炎症小体、COX-2、IL-1β、TNF-α m RNA和蛋白表达情况。结果：在体内实验中，与模型组比较，TSDN组能够显著降低大鼠关节滑膜组织NLRP3炎症小体、COX-2、IL-1β、TNF-α m RNA水平（P<0.05,P<0.01）;ELISA结果显示，TSDN组能够降低大鼠血清中i NOS、IL-1β、CD86、CD80的含量（P<0.01），增加CD206、Arg-1的含量（P<0.01）。在体外实验中，与模型组比较，TSDN组和抑制剂组均能显著降低NLRP3炎症小体、COX-2、IL-1β、TNF-α m RNA和NLRP3炎症小体、COX-2、cleaved IL-1β、TNF-α蛋白水平（P<0.01）；与TSDN组比较，TSDN+COX-2抑制剂组降低上述m RNA和蛋白的表达水平（P<0.01）。与模型组比较，TSDN组和COX-2抑制剂组能显著降低细胞中IL-1β、i NOS、CD80、CD86的含量（P<0.01），增加CD206、Arg-1的含量（P<0.01）；与TSDN组比较，TSDN+COX-2抑制剂组同样可以降低IL-1β、i NOS、CD80、CD86含量水平（P<0.05,P<0.01），增加CD206、Arg-1的含量（P<0.01）。结论：TSDN能够通过下调COX-2介导的M1巨噬细胞重编程，降低炎症因子的表达，从而发挥治疗GA的作用。
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