目的探索驱动蛋白超家族20A(KIF20A)在肝细胞癌中的表达及临床预后意义。方法利用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)、Oncomine及THPA(The Human Protein Atlas)生物信息学在线分析网站,挖掘分析大型癌症公共数据...
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目的探索驱动蛋白超家族20A(KIF20A)在肝细胞癌中的表达及临床预后意义。方法利用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)、Oncomine及THPA(The Human Protein Atlas)生物信息学在线分析网站,挖掘分析大型癌症公共数据癌症基因组图谱(TCGA)及GEO(Gene Expression Omnibus)中肝癌KIF20AmRNA及蛋白的表达信息,基于TCGA中的肝癌数据采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank法进行生存率的比较,并对KIF20A和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路中部分关键分子的表达进行Pearson相关性分析。结果GEPIA中检索到369例肝癌及50例正常肝组织中包含KIF20AmRNA的表达含量信息,Oncomine中检索到4项有关KIF20AmRNA在肝癌组织中表达差异的研究。结果均发现,与正常肝组织相比,KIF20AmRNA表达水平在肝癌中显著升高(P<0.001;t=8.766,P<0.001;t=24.329,P<0.001;t=7.398,P<0.001;t=3.191,P=0.001)。THPA在线网站分析表明,KIF20A蛋白在正常肝组织中呈低表达或不表达,而在肝癌组织中呈现明显高表达。这一结果与mRNA分析结果相一致。生存分析发现,KIF20A表达量与肝癌患者总生存期和无瘤生存期相关,KIF20A表达高的患者预后较差(P=0.003;P<0.001)。进一步相关分析发现,肝癌中KIF20A基因表达与磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、AKT1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子1α(HIF1A)及血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)基因均呈正相关(R=0.43,P<0.001;R=0.29,P<0.001;R=0.18,P<0.001;R=0.39,P<0.001;R=0.37,P<0.001)。结论利用生物信息学的方法分析发现,KIF20A在肝癌组织中高表达,且与肝癌患者预后相关,其机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关,值得未来进一步深入研究。
目的探讨维生素B2(Vit B2)在胃癌中的表达及其生物学意义。方法选择39例胃癌患者(胃癌组)和40例健康体检者(对照组),检测2组血清Vit B2水平,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。培养人胃癌MGC-803细胞,并取对数生长期细胞分别给予0、10、25、50、100μmol/L Vit B2处理,检测细胞氧化磷酸化(葡萄糖、乳酸和琥珀酸脱氢酶)水平。实时荧光定量PCR(qPCR)检测己糖激酶Ⅱ(HKⅡ)、丙酮酸激酶M2(PKM2)和葡萄糖转运体1(GLUT1)mRNA水平。CCK-8法检测胃癌MGC-803细胞的增殖活性。流式细胞术检测胃癌细胞的凋亡情况。结果胃癌患者血清Vit B2水平低于对照组[(207.85±39.71)μg/L vs.(246.07±45.43)μg/L],且血清Vit B2水平与胃癌患者的TNM分期和分化程度有关;与0μmol/L Vit B2组相比,25、50、100μmol/L Vit B2组细胞葡萄糖消耗量和乳酸生成量均降低,琥珀酸脱氢酶含量均升高,HKⅡ、PKM2和GLUT1 mRNA水平均降低(均P<0.05);且50μmol/L Vit B2组变化最明显。对照组、Vit B2组、阿帕替尼组和联合用药组胃癌细胞增殖活性依次降低,细胞凋亡率依次升高,组间多重比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者血清Vit B2水平降低,Vit B2和阿帕替尼联合用药可提高其对胃癌的抗肿瘤效果。
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