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作者：陈业辉邱江陈立中郑克立王长希费继光何朝辉路艳蒙陈林强梁颜笑张静梁健健胡建波谢克基钟惟德广州市第一人民医院

有专家指出：20世纪人类医学的两大进步是抗生素的发现与器官移植,器官移植技术更被誉为21世纪医学之巅。我国现在有尿毒症病人约200万,而且以每年新增12万的速度递增。肾脏移植已成为治疗慢性肾功能衰竭的最佳治疗手段,与维持性透析相... 详细信息

标准号: 1300290476

有专家指出：20世纪人类医学的两大进步是抗生素的发现与器官移植,器官移植技术更被誉为21世纪医学之巅。我国现在有尿毒症病人约200万,而且以每年新增12万的速度递增。肾脏移植已成为治疗慢性肾功能衰竭的最佳治疗手段,与维持性透析相比,其能减少治疗所需的医疗费用,明显提高病人的生活质量(生活质量指数为0.74：0.57),绝大多数病人可恢复正常生活和工作。近年来我国开展肾脏移植例数全世界居第二,仅次于美国。环孢素A和他克莫司是肾移植术后最常用的免疫抑制剂,但两者同属钙调磷酸酶类药物,均有肾毒性。肾移植术后移植肾的长期存活问题仍未解决,其中重要的因素之一就是钙调磷酸酶类免疫抑制剂的肾毒性致移植肾功能减退,表现为血肌酐缓慢升高。对于因钙调磷酸酶类免疫抑制剂肾毒性导致的肾移植术后慢性移植肾功能损害,目前在临床上尚无有效的治疗方法。所以防治该类药物肾毒性的研究非常必要。该项成果研究始于1998年,当时他克莫司刚刚开始应用于中国肾移植临床。欧美等国家文献报告肾移植术后他克莫司治疗窗浓度为15～20 ng/ml,但该治疗方案却导致中国肾移植患者出现肾毒性、高血糖、神经毒性、严重感染及死亡,我们对此均有研究报道。因为中国人群的种族、体质、机体代谢特点等与西方人有很多差异,所以我们急需研究出适合中国肾移植患者的治疗方案。我们的成果研究期限为1998年至2009年,在历时11年的肾移植基础及临床研究中,我们得到广州市第一人民医院、中山大学附属第一医院、南方医科大学三个单位多个部门的热情帮助,得到国内许许多多肾移植患者的理解和支持,并先后得到广东省医学科研基金及广东省自然科学基金的立项和资助。我们通过对国内外该领域最新发展的吸收和消化,结合中国肾移植患者的实际情况,探索出适合我国肾移植患者在肾移植术后防治钙调磷酸酶类免疫抑制剂肾毒性的治疗策略。通过对国人肾移植患者药代动力学的研究,我们率先在国际上提出：中国肾移植患者在首剂口服同一剂量他克莫司后,个体间血药浓度--时间曲线下面积可相差4倍。同时通过利用Pearson相关和多元线性逐步引入--剔出回归(StePwise)等统计学方法,统计处理各时间点血药浓度与AUC之间的相关性数据,计算出相关系数、回归方程和多元相关系数。在国际上率先提出：首剂口服同一剂量他克莫司后,C5.0监测方法可能是最准确的单时间点血药浓度的AUC监测;C5.0、C1.5或者C5.0、C1.5、C3.0简约AUC监测方法可能是最具成本—疗效的他克莫司临床监测策略。准确的药物浓度监测策略可及时调整他克莫司临床用量,以降低他克莫司的肾毒性发生率。通过对他克莫司相对清除率的研究,我们在国际上率先提出：监测血中红细胞压积、血红蛋白、白蛋白浓度的水平值及其动态变化情况,可以初步估测他克莫司的RC和Cmin的水平值及其动态变化情况,在他克莫司首剂给药剂量的个体化及血药浓度监测频率调整等方面有一定的临床价值,从而预防他克莫司的肾毒性。通过对他克莫司肾毒性SD大鼠模型血尿肾功能指标、肾脏病理组织形态学(HE染色、PAS染色、MASSON染色)、免疫组化(TGF-β1等的表达)、电子显微镜下的超微结构改变等多个方面,系统性地探讨钙通道阻断剂恬尔心对防护大鼠他克莫司肾毒性的作用机制,在国际上率先阐述恬尔心对治疗剂量他克莫司SD大鼠肾毒性防治作用机制(体内试验)。为临床上肾移植术后长期服用他克莫司及恬尔心的免疫抑制治疗方案提供实验证据和理论基础。建立Fisher→Lewis大鼠肾移植模型,通过长达24周的观察,我们的研究发现：将环孢素A转换为西罗莫司可减缓环孢素A肾毒性所致的慢性移植肾功能损害,减少了移植肾远期的尿蛋白排泄,减缓了远期移植肾组织学的损害并下调了纤维化相关基因的表达,这一免疫抑制方案可能改善临床移植肾的远期存活率。经广东省医学情报所文献查新证实,我们的研究成果填补了国内外多项空白,在此领域居国内外领先水平,具有突出的创新性。此外,我们的研究成果已在广东省人民医院、南方医科大学珠江医院、广州军区陆军总医院、广东省第二人民医院、中山大学附属第三医院、广州医学院第三附属医院、中国人民解放军第四五八医院(广州空军医院)、深圳市第二人民医院等8家医院推广应用,成果主持人也曾先后到香港中文大学威尔斯亲王医院、澳门泌尿外科年会及美国Saint Louis大学开展学术讲座,对该成果进行介绍推广。在肾移植临床实践中,取得了很好的经济效益和社会效益,提示本成果具有很高的学术价值和临床推广前景。从医学治疗经济学上考虑,一例尿毒症病人若应用维持性透析治疗,则其一年的治疗费用约为6～7万元(人民币),但若其接受肾移植手术,则一年需免疫抑制治疗的费用约为2～3万元,即一例病人一年可节约4万元医疗

关键词：肾移植钙调磷酸酶类免疫抑制剂肾毒性

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延长呼气法和曲线拟合法在老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者呼出气二氧化碳图中的应用

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中华老年医学杂志 2010年第6期29卷 472-475页

作者：刘杰陈荣昌陈瑞纪笑英王华钟南山广州医学院第一附属医院呼吸疾病国家重点实验室 510120 中山大学附属二院呼吸内科中南大学湘雅医学院南方医科大学珠江医院重症医学科

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）呼吸衰竭患者应用呼出气二氧化碳分压（PCO2）监测估算动脉血PCO2（PaCO2）的方法,为无创动态监测COPD呼吸衰竭患者的PaCO2提供方法学依据.方法 30例COPD急性加重期（AECOPD）患者给予常规药物治... 详细信息

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）呼吸衰竭患者应用呼出气二氧化碳分压（PCO2）监测估算动脉血PCO2（PaCO2）的方法,为无创动态监测COPD呼吸衰竭患者的PaCO2提供方法学依据.方法 30例COPD急性加重期（AECOPD）患者给予常规药物治疗,部分患者联用BiPAP呼吸机鼻（面）罩双水平正压辅助通气,疗程为5～7d,治疗前后均采用平静呼气法和延长呼气法记录呼出气PCO2曲线图.结果患者治疗前平静呼吸呼气末PCO2[PETCO2（Q）]为（50.72±8.93）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）,延长呼气第5s末PCO2[（PETCO2（P）]为（70.35±8.91）mm Hg,PaCO2为（71.25±9.08）mm Hg.治疗前PETCO2（Q）显著低于PaCO2（F=38.73,P＜0.01）,PETCO2（P）与PaCO2基本一致（P＞0.05）,PETCO2（P）基本能反映PaCO2;治疗后复查的结果与治疗前类似.治疗前和治疗后PETCO2（P）和PaCO2均呈正相关（r=0.96和r=0.97,P＜0.01）.治疗前,根据从呼气开始到PCO2与PaCO2相等的时间（TABG）呼气时间,从平静呼气二氧化碳-时间拟合曲线公式求得PCO2（C）为（71.78±9.04）mm Hg,与PaCO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后复查的结果与治疗前类似.治疗前后PCO2（C）与PaCO2均呈正相关（r=0.97和r=0.98,P＜0.01）.结论对于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者,延长呼气法测定PETCO2（P）可较准确地预测PaCO2,适合于PaCO2的动态预测.对于部分重度和极重度COPD患者,延长呼气法测定受到一定限制,平静呼气外推PCO2（C）值与延长呼气法测定PETCO2（P）,均可较准确地预测PaCO2.

关键词：肺疾病,慢性阻塞性呼吸功能试验呼吸功能不全

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重组人P53腺病毒经皮穿刺瘤内注射治疗脊柱转移瘤的临床研究

重组人P53腺病毒经皮穿刺瘤内注射治疗脊柱转移瘤的临床研究

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作者：林健泽南方医科大学

学位级别：硕士

[背景]由于解剖和生物学特点,脊柱是骨转移瘤最常见的好发部位。据资料统计,脊柱转移瘤的发生率是骨原发恶性肿瘤的35-40倍。据国外资料统计每年新确诊的恶性肿瘤中,有2／3的病例已发生其他部位的转移。随着对原发恶性肿瘤治疗方法的不... 详细信息

[背景] 由于解剖和生物学特点,脊柱是骨转移瘤最常见的好发部位。据资料统计,脊柱转移瘤的发生率是骨原发恶性肿瘤的35-40倍。据国外资料统计每年新确诊的恶性肿瘤中,有2／3的病例已发生其他部位的转移。随着对原发恶性肿瘤治疗方法的不断改进,病人渴望生存期的不断延长,它的远隔转移病灶逐渐成为影响生存率和生存质量的重要因素。脊柱转移瘤所造成的病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和骨髓衰竭等并发症,加速了病情的发展,严重地影响恶性肿瘤患者的生存质量。尽管近年来,许多学者在脊柱转移瘤的发生机制、防治方法等方面进行了不懈的努力,但迄今为止仍未到有效的根治手段。由于脊柱解剖结构的复杂及其与周围重要组织结构的密切关系,现多采用放疗、化疗,少数手术,但进行脊柱转移瘤的大部切除或彻底的根治性切除比较困难,且创伤大,出血量大,并发症较多,所以脊柱转移瘤的治疗仍存在争议,脊柱转移瘤的综合性治疗显得尤为重要。 p53基因是与肿瘤关系最密切的肿瘤抑制基因,60%以上的肿瘤存在p53基因的异常(包括点突变、等位基因缺失、重排、插入、基因融合等)。p53基因与肿瘤的发生、发展以及临床疗效均有密切关系。目前研究认为,p53基因的对肿瘤的治疗作用主要源于P53蛋白参与调节细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等抗癌生物学功能。P53通过上调P21、mdm2、GADD45等基因在DNA损伤所致的G1／S停顿中起重要作用；P53的C端能探测到并与损伤的DNA牢固结合使P53与损伤DNA形成复合物,一方面可以调节和激活参与基因修复的基因群,另一方面利用自身具有外切酶的活性,直接参与修复基因；P53通过调节一些与凋亡有关的基因如Bax、DR5、IGFs和干扰生长因子的信号转导通路引起细胞凋亡；p53基因的状况还影响细胞对放、化疗敏感性,野生型p53基因导入可以增加放、化疗对肿瘤细胞的杀伤力。除直接影响细胞的生物学状态,P53还可以通过改变肿瘤的生存环境而发挥效应。P53蛋白能刺激内源性的TSP1基因,正性调节TSP1的表达,抑制肿瘤血管生成；P53蛋白还可能通过细胞传导和调节免疫系统,发挥“旁观者效应”杀灭肿瘤细胞。在多种肿瘤的临床试验中,也进一步证实了rAd-p53的抗癌作用。重组人p53腺病毒注射液是目前世界第一个上市的基因药物,经国家食品药物监督管理局批准用于临床治疗恶性肿瘤。本研究主要探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)在脊柱转移瘤的治疗中的疗效。此项目将经皮穿刺微创术和基因药物结合治疗脊柱转移瘤,与传统放疗、化疗、手术治疗比较,本项目具有微创、副作用小、并发症少、痛苦小、费用少、疗效好等优点,也适用于年老体弱、心肺功能不佳的患者。此研究将为脊柱转移瘤的临床治疗提供一种安全、方便、疗效显著、微创的全新治疗方法为脊柱转移瘤的综合治疗提供一种新的方法。 [方法] 本研究自2006年6月到2009年8月,选取肺鳞状细胞癌来源脊柱转移瘤病例共36例,均经穿刺活检病理组织学确诊为脊柱转移瘤,排除脊柱原发肿瘤和其他肿瘤脊柱转移,其他脏器无转移病灶,并经检测存在p53突变,其中男16例,女20例,年龄32-73岁,平均年龄48.3岁,VAS评分7.98±0.44。单节段转移26例,其中胸椎13例,腰椎7例,颈椎3例,骶椎3例,多节段转移10例。椎体侵犯11例,附件侵犯9例,椎体与附件均有侵犯16例。无神经压迫症状23例,存在神经压迫症状13例,根据预先设计的随机化分组方案,所选病例随机进入对照组和实验组。实验组每椎体于1、4周先经皮瘤内注射重组人p53腺病毒(1×1012VP),瘤内注射2天后行常规放疗,放疗剂量为50Gy／25f／5-6w。对照组仅行相同常规放疗。病人及家属签署知情同意书,并报医院伦理委员会审批通过。观察实验组和对照组病人治疗后4周和8周疼痛症状缓解情况,根据VAS疼痛视觉模拟评分法(VAS,Visual Analogue Score)进行疼痛评定,进行两组治疗前后组内比较和治疗后两组组间比较,评价实验组和对照组病人治疗后4周和8周疼痛症状缓解情况；组织病理学观察实验组与对照组治疗8周后肿瘤细胞坏死率；免疫组化法测P53蛋白在癌组织中的表达；ELISA法检测血清中抗特异P53基因腺病毒抗体；观察药物不良反应,检测肝功,肾功,血常规,比较注射重组人P53腺病毒前后的变化,重点观察体温变化。 [结果] 1.疼痛症状缓解情况：根据VAS疼痛评分结果,经重复测量方差分析,结果显示实验组与对照组VAS评分差异有显著性(F=1046.083,P=0.000)。治疗前(7.98±0.44)、治疗后4周(2.96±1.18)及8周后(4.79+3.13)不同时间点差异有显著性(F=909.303,

关键词： rAd-p53 脊柱转移瘤经皮穿刺

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新方法简便高效建立小鼠原位膀胱癌模型

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南方医科大学学报 2009年第4期29卷 627-630,634页

作者：梁中锟张琳胡志明陈忠黄鑫石向华谭万龙高基民南方医科大学南方医院泌尿外科广东广州510515 温州医学院浙江省医学遗传学重点实验室浙江温州325035 南方医科大学生命技术学院生物治疗研究所广东广州510515 南方医科大学珠江医院肾移植科广东广州510282

目的用物理化学的方法建立小鼠原位表浅膀胱癌模型,并对影响成瘤率的因素进行探讨,筛选出高效简便建立小鼠原位表浅膀胱癌模型的方法。方法用改造过的静脉留置针经小鼠尿道插入膀胱腔内,实验组用酸碱腐蚀的方法对小鼠膀胱粘膜进行预处理... 详细信息

目的用物理化学的方法建立小鼠原位表浅膀胱癌模型,并对影响成瘤率的因素进行探讨,筛选出高效简便建立小鼠原位表浅膀胱癌模型的方法。方法用改造过的静脉留置针经小鼠尿道插入膀胱腔内,实验组用酸碱腐蚀的方法对小鼠膀胱粘膜进行预处理,按观察目的的不同分为4组;对照组不作预处理。PBS冲洗后将MB49灌注入膀胱,构建小鼠原位表浅膀胱癌模型。所有小鼠观察一般情况和肿瘤生长情况。按计划处死小鼠并解剖观察膀胱肿瘤生长情况及有无转移,取标本做病理切片。结果病理显示膀胱粘膜已预处理的小鼠接种肿瘤细胞后可在膀胱部位成瘤(成瘤率100%);丝裂霉素能显著减缓膀胱肿瘤的生长(P=0.000,P<0.05);对照组接种肿瘤细胞后未见成瘤。结论膀胱粘膜处理的时间以酸20s,碱5s较合适;简便的物理化学方法成功建立了可靠性、稳定性和重复性均好的小鼠原位表浅膀胱癌模型,为表浅膀胱癌术后复发的防治研究尤其是抗癌药物的筛选和免疫治疗研究提供了理想的动物实验模型。

关键词：膀胱肿瘤原位模型 C57BL/6小鼠 MB49 丝裂霉素

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异基因NK细胞在白血病小鼠单倍体相合骨髓移植中的作用(英文)

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中国实验血液学杂志 2009年第4期17卷 1005-1009页

作者：王春燕谭获郭坤元广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心广东广州510230 南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心广东广州510282

本研究观察异基因NK细胞在白血病小鼠单倍体相合骨髓移植中的作用。建立荷EL9611(H-2d)红白血病细胞的CB6F1H-2b/d小鼠动物模型,5天后将其随机分为7组,每组10只。CB6F1H-2b/d受鼠为移植组,9Gy(60Co)照射后以C57BL/6H-2b为供鼠,进行骨髓... 详细信息

本研究观察异基因NK细胞在白血病小鼠单倍体相合骨髓移植中的作用。建立荷EL9611(H-2d)红白血病细胞的CB6F1H-2b/d小鼠动物模型,5天后将其随机分为7组,每组10只。CB6F1H-2b/d受鼠为移植组,9Gy(60Co)照射后以C57BL/6H-2b为供鼠,进行骨髓移植。对照组分为5组:对照1组为未治疗组;对照2组为单纯照射组;对照3组为阿糖胞苷治疗组:小鼠腹腔注射阿糖胞苷50mg/kg×6d;对照4组为单纯骨髓细胞移植组:小鼠照射后4小时移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞;对照5组为GVHD对照组:小鼠照射后4小时移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞和脾细胞。实验组分为2组:实验A组,照射后输注C57BL/6H-2b小鼠NK细胞1×106/只,4小时后移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞;实验B组:照射后同实验1组,4小时后移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞和脾细胞。以血象、体重、生存期和病理组织学变化为观察指标并作组间比较。结果表明,对照1、2、3、5组小鼠生存期分别为(10.10±0.88)天、(9.80±0.92)天、(22.70±3.23)天、(20.10±1.73)天,对照4组生存期为(30.10±15.95)天,其中2只小鼠超过30天;实验A、B组小鼠生存期分别为(39.10±18.11)天、(49.30±17.24)天,实验1组4只小鼠生存期超过30天,实验2组7只生存期超过30天,其中实验1组与对照1、2、3、5组比较均有显著性差异(p<0.01),实验2组同其他组比较均有显著性差异(p<0.05)。因白血病死亡的小鼠,可见肝脾明显肿大,结构破坏,有大量白血病细胞浸润。实验组长期存活的小鼠出现Y染色体(嵌合率80%-90%)。结论:在荷EL9611(H-2d)红白血病细胞CB6F1H-2b/d小鼠模型的单倍体相合骨髓移植中供者NK细胞具有杀灭白血病细胞并降低GVHD的双重作用。

关键词： NK细胞单倍体相合骨髓移植白血病

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硼替佐米诱导ABCG_2^(High)耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体的实验研究

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肿瘤防治研究 2008年第11期35卷 761-765页

作者：黄宇贤王杨胡亮杉宋朝阳郭坤元南方医科大学珠江医院血液科广州510282

目的探讨硼替佐米诱导高表达ABCG2耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制。方法利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经硼替佐米处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测... 详细信息

目的探讨硼替佐米诱导高表达ABCG2耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制。方法利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经硼替佐米处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经硼替佐米处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性。结果ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%,分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上。经硼替佐米处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(17.52±2.04)%、(12.53±3.68)%、(15.24±2.91)%、(62.02±6.85)%、(35.69±3.23)%。在效靶比为10∶1、20∶1、Allo-NK细胞对硼替佐米处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81)%及(35.06±5.10)%、(52.34±4.78)%。处理前后杀伤率差异有统计学意义(F=26.03,P=0.000)。结论硼替佐米通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使肿瘤细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性增强。

关键词：硼替佐米 ABCG2 同种异体自然杀伤细胞 NKG2D杀伤敏感性

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CT结肠成像的实验与临床系列研究

CT结肠成像的实验与临床系列研究

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作者：罗明月余深平孙灿辉李子平谢红波孟悛非许达生中山大学附属第三医院

结直肠癌是最常见、需要重点防治的癌症之一。本项目在广东省科学技术厅重点科技攻关项目基金的资助下,率先在国内就结直肠纵轴与扫描架平面的角度对CT结肠成像息肉检出敏感性的影响,如何获得满意的CT结肠成像图像以满足临床诊断的要求... 详细信息

标准号: gkls103923

结直肠癌是最常见、需要重点防治的癌症之一。本项目在广东省科学技术厅重点科技攻关项目基金的资助下,率先在国内就结直肠纵轴与扫描架平面的角度对CT结肠成像息肉检出敏感性的影响,如何获得满意的CT结肠成像图像以满足临床诊断的要求,CT结肠成像检查结直肠息肉的方法,多平面重建、CT结肠成像、表面遮盖显示和透明显示检查结直肠息肉及癌的临床应用价值等课题进行实验与临床系列研究,探索一种安全有效、易于普及的结直肠癌及癌前病变早期发现与诊断新技术,提高早期诊断水平,并且可通过显示病变的位置与数目指导结肠镜医生进行治疗性结肠镜检查,提高早期治疗水平,为降低结直肠癌的发病率和死亡率、提高治疗效果和生存质量提供技术支撑,对结直肠癌及癌前病变的早期发现、诊断与治疗均具有重要意义,取得了阶段性成果。在World Journal of Gastroenterology、Chinese Medical Journal、中华放射学杂志等期刊发表论文15篇,并被他引233次,包括被Radiology、European Radiology、American Journal of Roentgenology引用,被国内外多种期刊数据库收录,其中3篇被SCI期刊收录,2篇被邀请参加国际会议交流。研究成果已推广应用于中山大学附属第二及第五医院、南方医科大学南方及珠江医院、中日友好医院、上海长征医院、广东省人民医院、广州军区广州总医院、中国人民解放军第四二一医院、暨南大学附属第一医院、广州医学院第二及第三附属医院、深圳市人民医院、湖南中医药大学第一附属医院、涟钢医院、衡阳市第一及第三人民医院、衡东县人民医院等国内大中型医疗单位,有力地推动了我国CT结肠成像技术的研究与发展。本成果的推广应用,减少了医疗费用,减轻了国家、家庭和个人的经济负担,既直接增加医疗收入,又间接创造经济效益,具有良好的社会和经济效益。此外,本成果的推广应用不仅有利于制订一个适合我国国情的结直肠癌普查方法,对普查筛检出的高危人群定期随访、监测,使结直肠癌的发病率、死亡率大幅度下降,最终达到预防疾病的目的,而且有利于建立一个行之有效的全国性结直肠癌早期诊断合作研究网,带来巨大的社会和经济效益。而且,本成果还可借鉴、推广应用到肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、前列腺癌等重大疾病的早期发现、诊断与治疗,降低发病率和死亡率,提高治疗效果和生存质量,具有不可估量的潜在社会和经济效益。

关键词：结直肠癌 CT 成像

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恶性淋巴瘤患者VEGF检测的临床意义

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广东医学 2007年第4期28卷 584-586页

作者：毛华姜文奇李苏张东生陈晓勤管忠震南方医科大学珠江医院消化内科广州510280 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心化疗科广州510060

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)检测对恶性淋巴瘤患者疗效和预后意义。方法随机采集93例NHL患者空腹血清,测定VEGF浓度。采用双抗体夹心ELISA法进行,每例标本设3个复孔,取平均值。在450nm处测O... 详细信息

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)检测对恶性淋巴瘤患者疗效和预后意义。方法随机采集93例NHL患者空腹血清,测定VEGF浓度。采用双抗体夹心ELISA法进行,每例标本设3个复孔,取平均值。在450nm处测OD值,通过绘制标准曲线求出标本中VEGF浓度。结果93例NHL患者血清VEGF浓度范围5～1700pg/ml,平均浓度477.31pg/ml,中位浓度390pg/ml。以VEGF中位浓度作为临界值,NHL患者PS评分(>1)、LDH浓度、IPI指数(>2)、Ann Arbor分期(Ⅲ～Ⅳ)VEGF高于中位浓度患者与VEGF低于中位患者比较,差异有显著性(P<0.01)。而高于VEGF中位浓度NHL患者年龄、性别、节外浸润器官数目、B症状与低于VEGF中位浓度患者比较,差异无显著性(P>0.05)。57例初治NHL患者应用CHOP标准方案治疗,高于中位浓度(390pg/ml)患者21例,其中15例患者治疗效果为无效,6例患者有效;低于中位浓度(390pg/ml)患者36例,其中5例患者治疗效果为无效,31例患者有效,高于中位浓度(390pg/ml)患者组与低于中位浓度(390pg/ml)患者组疗效比较,差异有显著性(P<0.01)。36例复发NHL患者应用挽救化疗方案,其中高于中位浓度(390pg/ml)患者25例,17例患者治疗效果为无效,8例患者有效;低于中位浓度(390pg/ml)患者11例,其中3例患者治疗效果为无效,8例患者有效,高于中位浓度(390pg/ml)患者组与低于中位浓度(390pg/ml)患者组疗效比较,差异有显著性(P<0.05)。结论我们的研究表明恶性淋巴瘤患者血清VEGF增高,能够影响联合化疗的疗效,也可以作为恶性淋巴瘤患者预后不良的一个新的指标。NHL患者VEGF如何影响患者生存期、治疗效果的机制尚未明了。

关键词：淋巴瘤血管内皮细胞生长因子预后 VEGF检测

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悬浮培养GLC-82肺肿瘤细胞积聚体与蛋白激酶FAK、AKT、ERK和SRC活化的关系

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癌症 2005年第10期24卷 1206-1212页

作者：方翼张星张积仁姜文奇华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心内科广东广州510060 南方医科大学珠江医院肿瘤内科广东广州510280 南方医科大学珠江医院肿瘤内科

背景与目的:蛋白激酶FAK部分介导肿瘤细胞在悬浮培养下细胞积聚体的形成,从而阻止细胞发生凋亡和促进细胞增殖,但是参与细胞积聚体形成的FAK下游通路尚不清楚。本研究旨在研究蛋白激酶FAK及其可能的下游分子ERK、AKT和SRC活化在悬浮状... 详细信息

背景与目的:蛋白激酶FAK部分介导肿瘤细胞在悬浮培养下细胞积聚体的形成,从而阻止细胞发生凋亡和促进细胞增殖,但是参与细胞积聚体形成的FAK下游通路尚不清楚。本研究旨在研究蛋白激酶FAK及其可能的下游分子ERK、AKT和SRC活化在悬浮状态肺癌GLC-82细胞积聚中的作用。方法:用polyHEMA悬浮培养观察肺正常细胞HBE和肿瘤细胞GLC-82积聚体形态;细胞凋亡用DNA琼脂糖凝胶电泳检测梯状DNA分析;细胞转化能力用软琼脂糖集落形成实验分析;磷酸化蛋白激酶水平用免疫印迹实验检测;RNA干扰实验降低FAK蛋白水平的表达。结果:GLC-82肺腺癌细胞在polyHEMA悬浮状态下能够存活和形成积聚体,肺正常细胞HBE在polyHEMA悬浮状态下发生凋亡和不形成积聚体。磷酸化FAK、ERK、AKT和SRC的水平和GLC-82积聚体有关。沉默FAK蛋白的表达,能够部分地阻断肿瘤细胞积聚体的形成,降低磷酸化ERK和AKT水平,以及降低软琼脂集落形成能力。FAKRNA干扰前后的GLC-82细胞软琼脂集落形成率分别为(12.2±1.1)%和(3.6±0.7)%(P=0.001)。结论:GLC-82肺癌细胞积聚体的形成部分由FAK信号通路介导,ERK和AKT是FAK的下游通路蛋白。

关键词：肺肿瘤 GLC-82细胞株细胞积聚体 FAK ERK AKT SRC 信号转导

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大鼠体外肝细胞集落的建立及生长调控研究

引用

第一军医大学学报 2003年第2期23卷 106-109,113页

作者：汤习锋周东耀徐智民周晓东第一军医大学南方医院实验诊断科广东广州510515 第一军医大学珠江医院实验诊断科广东广州510282 第一军医大学南方医院消化科广东广州510515 中山医科大学第二附属医院医学实验中心广东广州510120

目的研究建立体外培养肝细胞集落的关键条件,探讨肝细胞克隆生长的调控机制。方法采用原位预灌流和胶原酶循环灌流分离肝细胞,观察在化学限定培养条件下,肝细胞生长素(HPN)、二甲亚砜(DMSO)及尼克酰胺(NA)对肝细胞DNA合成、有丝分裂象... 详细信息

目的研究建立体外培养肝细胞集落的关键条件,探讨肝细胞克隆生长的调控机制。方法采用原位预灌流和胶原酶循环灌流分离肝细胞,观察在化学限定培养条件下,肝细胞生长素(HPN)、二甲亚砜(DMSO)及尼克酰胺(NA)对肝细胞DNA合成、有丝分裂象、光镜形态和电镜超微结构的影响。结果肝细胞培养时间进程显示:10 mmol/L NA显著协同HPN促进肝细胞3H-TdR掺入作用,在60和84 h出现2个DNA合成峰;2% DMSO抑制3H-TdR掺入,但在NA共同作用下,肝细胞在132 h表现为DNA合成峰。有丝分裂象显示:HPN+NA+DMSO培养72 h时肝细胞为正常二级分裂,168 h后仍保持相当的有丝分裂活性。光镜下形态及电镜超微结构观察到培养28 d的肝细胞克隆生长特征及增殖潜在性。结论NA及DMSO加入-移除方案可交叉控制HPN作用的肝细胞增殖,所构建的肝细胞克隆生长系统可用于人肝细胞代谢、诱变、细胞中毒及生物转化等研究,并为实施体外克隆肝细胞治疗肝衰竭及遗传性肝疾病提供实验依据。

关键词：克隆胶原酶循环灌流原位预灌流生长素细胞培养肝细胞集落细胞分裂肝细胞生长因子二甲亚砜烟酰胺

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