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共轭型亚油酸对B(a)P诱导小鼠前胃癌的抑制作用:150001黑龙江省哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室

中华预防医学杂志 2001年第1期35卷 19-22页

作者：朱赟邱隽陈炳卿刘瑞海黑龙江省哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室 150001 美国Cornell大学

目的　研究共轭型亚油酸 (CAL)的抑癌作用 ,并为进一步探讨CLA的抑癌机制提供线索。方法　以B(a)P诱导建立小鼠前胃癌动物模型 ,观察CLA对小鼠前胃癌促长阶段的抑制效果 ,共分 5组 ,即色拉油阴性对照组、CLA阴性对照组、B(a)P阳性对照组... 详细信息

目的　研究共轭型亚油酸 (CAL)的抑癌作用 ,并为进一步探讨CLA的抑癌机制提供线索。方法　以B(a)P诱导建立小鼠前胃癌动物模型 ,观察CLA对小鼠前胃癌促长阶段的抑制效果 ,共分 5组 ,即色拉油阴性对照组、CLA阴性对照组、B(a)P阳性对照组、B(a)P +CLA高剂量实验组和B(a)P +CLA低剂量实验组。整个实验期为 2 3周 ,检测细胞增殖、Pan rasP2 1蛋白表达和氧化还原酶等指标。结果　短期给予CLA对B(a)P诱导的小鼠前胃癌促长阶段具有明显的抑制作用 ,B(a)P阳性对照组、B(a)P +CLA高剂量实验组和B(a)P +CLA低剂量实验组的肿瘤发生率分别为 10 0 %、6 0 %和6 9 %。其抑癌机制与其对细胞增殖活力的抑制及对机体GSH Px、GST和SOD酶活力的诱导作用有关 ,而并不依赖于对Pan rasP2 1蛋白表达的调节途径。结论　提示共轭型亚油酸是一种很有前途的化学预防剂。

关键词：共轭型亚油酸 B(a)P 小鼠胃癌抑制作用细胞增殖

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二甲双胍下调上游移码蛋白1表达抑制结直肠癌细胞增殖的机制

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解剖学报 2025年第1期56卷 11-21页

作者：杨佳辰李哲马芸秋秦梓赫杨慧科哈尔滨医科大学人体解剖学教研室哈尔滨150081

目的探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1(UPF1)的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正... 详细信息

目的探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1(UPF1)的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正常组织间的表达差异。应用集落形成实验、CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测敲低UPF1对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的影响。从GEO数据库筛选敲低UPF1的HCT116细胞数据集进行京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路分析,Real-time PCR验证富集于Hippo通路的差异基因的表达情况。二甲双胍处理HCT116细胞,Western blotting和Real-time PCR检测UPF1的表达变化。利用孟德尔随机化分析服用二甲双胍与结直肠癌之间的因果关联。结果 TCGA和UALCAN数据库分析结果显示,UPF1 mRNA和蛋白在结肠癌组织内呈高表达并与临床病理分期和淋巴结转移密切相关。与癌旁正常组织相比,结肠癌组织内UPF1蛋白和mRNA均呈高表达。敲低UPF1表达能够抑制HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力。KEGG富集分析显示,共8个差异基因影响Hippo通路,Real-time PCR实验验证CTNNB1、BMP4、TEAD2、PARD6G和FZD1 mRNA在敲低UPF1表达的HCT116细胞内呈低表达。二甲双胍作用后,HCT116细胞内UPF1蛋白和mRNA的表达均下降。孟德尔随机化分析显示,服用二甲双胍与结直肠癌之间存在负向因果关联。结论敲低UPF1表达通过调节Hippo通路抑制HCT116细胞增殖,二甲双胍通过下调UPF1表达发挥抑制结直肠癌细胞增殖的作用。

关键词：上游移码蛋白1 二甲双胍结直肠癌 Hippo通路孟德尔随机化分析

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基于支付意愿法中国统计生命价值系统评价

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中国公共卫生 2025年第2期41卷 239-245页

作者：那艺诺李艺王丹刘冰洁张歆哈尔滨医科大学卫生经济学教研室哈尔滨150081

目的基于支付意愿法系统评价中国统计生命价值(VSL),比较不同领域和不同估计方法VSL估计值的差异,为今后的政策制定提供更准确的生命价值评估依据。方法检索中国知网数据库、维普中文数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Web of Scienc... 详细信息

目的基于支付意愿法系统评价中国统计生命价值(VSL),比较不同领域和不同估计方法VSL估计值的差异,为今后的政策制定提供更准确的生命价值评估依据。方法检索中国知网数据库、维普中文数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Web of Science数据库和MEDLINE数据库,并辅以文献追溯法收集各数据库建库至2024年4月1日公开发表的关于中国基于支付意愿法进行VSL实证研究的相关文献,从研究领域和研究方法等角度对纳入文献的VSL估计值进行系统评价。结果本研究共纳入28篇文献进行系统综述,其中空气污染领域11篇、交通安全领域9篇、职业安全领域5篇、健康领域2篇、混合领域1篇,采用陈述偏好方法研究26篇、显示偏好方法研究2篇;我国总体研究的VSL中位数估计值为196.22万元,其中空气污染领域、交通安全领域、职业安全领域和健康领域的VSL中位数估计值分别为168.90万元、98.57万元、499.60万元和403.30万元,陈述偏好方法研究和显示偏好方法研究的VSL中位数估计值分别为182.56万元和155.30万元;空气污染领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄、家庭规模和自我认知的身体健康状况,交通安全领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄和认知风险程度,职业安全领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄、认知风险程度、性别和婚姻状况,健康领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄和风险变动。结论VSL估计值因研究领域和研究方法的不同存在一定差异,各领域VSL估计的共同影响因素主要为收入水平、教育程度、年龄和认知风险。

关键词：统计生命价值(VSL) 支付意愿法系统评价中国

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基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态

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磁共振成像 2025年第1期16卷 22-28页

作者：胡鸿博赵升姜昊张莹姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月... 详细信息

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P<0.001)。所构建模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.929,与病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。

关键词：直肠癌磁共振成像影像特征深度学习鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因卷积神经网络影像组学模型

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基于蛋白质组学的胃腺癌患者预后标志物筛选

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 18-25,32页

作者：刘佳璐韩鑫浩魏孝礼陈璐程丽霞陈英东王文晗张秋菊哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息,构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型,并检验其应用价值,以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件,通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白质,并... 详细信息

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息,构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型,并检验其应用价值,以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件,通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白质,并计算风险评分,根据风险评分结果将患者划分为高风险组和低风险组开展生存分析。同时绘制风险评分的ROC曲线、蛋白质热图等,用以评估这些蛋白质的预测能力。然后,将风险评分与患者其他临床表型数据结合,进行多因素回归分析,建立预后模型,并绘制列线图。通过C-index指标、ROC曲线、决策曲线等评估预后模型建立的准确性。进行GO富集分析与KEGG富集分析,探索相关蛋白所参与的生物学过程。结果通过单因素Cox分析及LASSO-Cox分析筛选出15个差异蛋白质(CKIT、CHK1、CLAUDIN7、COLLAGENVI、DVL3、EGFR_pY1173、ERALPHA_pS11、NFKBP65_pS536、SYK、ETS1、MYOSINIIA_pS1943、P21、P90RSK、RAPTOR、XBP1),用于计算蛋白质风险评分。通过多因素回归分析,筛选出年龄、性别、M分期、N分期、风险评分这5种因素,构建预后模型。生存分析结果认为,蛋白质风险评分划分的高低风险组之间的总生存率有显著差异(P<0.0001)。列线图可以用来预测患者3年、5年的生存率,并认为具有较好的预测价值(C-index=0.7257)。ROC曲线显示模型在预测中表现出稳定的灵敏度和特异度(AUC=0.77和0.86)。结论胃腺癌预后相关蛋白质的预测模型可用来预测患者的临床预后,研究结果可为个性化治疗和管理提供参考。

关键词：胃腺癌预测模型预后

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基于TransUNet改进的多任务模型在直肠癌新辅助治疗中的应用

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 2-6页

作者：尹淑文丁志鹏李岩高国闳程丽霞陈英东王文晗张秋菊周洋哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院影像中心

目的本研究基于深度学习方法对分割模型TransUNet做部分改进,构建既可分割又可预测分类的多任务模型,并应用于直肠癌新辅助治疗患者敏感人群识别的核磁图像中。方法多任务模型在TransUNet基础上添加分类结构,具体为全连接层(输入为512,... 详细信息

目的本研究基于深度学习方法对分割模型TransUNet做部分改进,构建既可分割又可预测分类的多任务模型,并应用于直肠癌新辅助治疗患者敏感人群识别的核磁图像中。方法多任务模型在TransUNet基础上添加分类结构,具体为全连接层(输入为512,输出为256)、ReLU激活函数、全连接层(输入为256,输出为3),实现三分类结局的预测,即疾病稳定(stable disease,SD),部分反应(partial response,PR)和完全反应(complete response,CR)。以2015—2017年哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的71名直肠癌患者新辅助化疗前的3D核磁图像提取为2D图像作为研究数据,采用Dice系数和豪斯多夫距离评价分割效果,准确率、micro-precision、micro-recall和micro-F1 score评价分类效果。结果模型训练了100个轮次,分割任务在测试集上的平均Dice系数和平均豪斯多夫距离分别为0.851和10.806,分类任务从切片角度,测试集上的准确率、micro-precision、micro-recall和micro-F1 score均为0.615,从患者角度,四个指标均为0.857。结论分割任务效果良好,分类任务以切片为单位,效果一般,以患者为单位,考虑到结局为三分类,尚且可以接受。该多任务模型有潜力用于临床进行辅助诊断。

关键词：深度学习多任务学习结直肠癌新辅助治疗

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我国孤独症谱系障碍相关的政策地图及启示

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中国儿童保健杂志 2025年第1期33卷 8-12,26页

作者：武丽杰哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081

近年来孤独症谱系障碍(ASD)的患病率明显上升。该病起病早、病程长,需要长期高强度的干预,给患儿及家庭带来了极大的疾病负担,还增加了社会成本,其诊疗、康复、上学、就业及社会回归成为当前和今后长时期内全社会关注的热点问题。政府... 详细信息

近年来孤独症谱系障碍(ASD)的患病率明显上升。该病起病早、病程长,需要长期高强度的干预,给患儿及家庭带来了极大的疾病负担,还增加了社会成本,其诊疗、康复、上学、就业及社会回归成为当前和今后长时期内全社会关注的热点问题。政府的政策保障对于ASD患者的健康转归和福祉至关重要。近十年来,我国政府越来越关注该群体,并出台了一系列政策,为ASD患儿及家庭提供了良好的服务保障和经费支持。本文回顾了近年来国家针对ASD群体的相关政策,描述了政策特征,并基于世界卫生组织的理论框架进行了政策内容分析,明确了我国ASD相关政策的关键领域和潜在差距,为今后相关政策制定提供一定的思考与建议。

关键词：孤独症谱系障碍政策策略支持与服务体系社会保障

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基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

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遗传 2025年

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中的含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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CB2R调控小胶质细胞功能对小鼠孤独症样行为的影响

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中国儿童保健杂志 2025年第1期33卷 62-70页

作者：田文茹杨璧璘胡婧仪刘世丹邹明扬武丽杰孙彩虹哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨市疾病预防控制中心

目的探讨大麻素受体2(CB2R)对小胶质细胞活化和焦亡的调控作用,以及对小鼠孤独症样行为的影响,为ASD的病因学研究提供科学依据。方法体外实验:将BV2小胶质细胞分为对照组、LPS组、AM1241组,采用RT-PCR法检测炎性因子mRNA表达水平,West... 详细信息

目的探讨大麻素受体2(CB2R)对小胶质细胞活化和焦亡的调控作用,以及对小鼠孤独症样行为的影响,为ASD的病因学研究提供科学依据。方法体外实验:将BV2小胶质细胞分为对照组、LPS组、AM1241组,采用RT-PCR法检测炎性因子mRNA表达水平,Western Blot法检测焦亡标记物蛋白表达。体内实验:自2023年10月—2024年7月,构建CB2R敲除鼠(CB2R^(-/-)),将8周龄的小鼠分为WT组和CB2R^(-/-)组,采用免疫荧光评估小胶质细胞活化情况,采用RT-PCR和Western Blot检测焦亡标记物mRNA和蛋白表达水平,通过旷场、自梳、埋珠、三箱实验来评估小鼠的焦虑样行为、重复刻板行为和社交功能。结果体外实验:与对照组相比,LPS组促炎因子TNF-α、IL-6和CCL2的mRNA水平升高,抗炎因子Arg-1和IL-13的mRNA水平降低(P<0.05);与LPS组相比,AM1241组TNF-α、IL-6和CCL2的mRNA水平降低,Arg-1、IL-10和IL-13的mRNA水平增加(P<0.000 1)。与对照组相比,LPS组中NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、caspase-1和cleaved-caspase-1的蛋白表达明显增加,AM1241干预后,均显著降低(P<0.05)。体内实验:与WT小鼠相比,CB2R^(-/-)小鼠海马CA1、CA3区的CD86+/Iba1^(+)比值升高,而CD206^(+)/Iba1^(+)比值降低(P<0.01);NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA水平明显升高(t=2.20、3.12、2.55、2.54、2.30,P<0.05);NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、caspase-1和cleaved-caspase-1的蛋白表达明显增加(t=7.43、2.87、3.86、3.99、6.55,P<0.05);移动距离、自梳时间和埋珠个数均显著升高,休息时间和社交偏好指数显著降低(P<0.05)。结论 CB2R参与调控小胶质细胞活化和焦亡,影响神经炎症反应,进而导致小鼠出现孤独症样行为,提示CB2R可能是ASD潜在治疗靶点。

关键词：大麻素受体2 孤独症谱系障碍小胶质细胞活化小胶质细胞焦亡神经炎性反应

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生命八要素评分与心血管代谢疾病发病风险相关性的城乡差异

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中国循环杂志 2025年第3期40卷 269-276页

作者：陈占超刘岩房绍红田伟王善杰于波哈尔滨医科大学附属第二医院心内科心肌缺血教育部重点实验室寒地心血管病全国重点实验室哈尔滨150086 佳木斯大学公共卫生学院流行病学与生物统计学系佳木斯154007 哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学与生物统计教研室哈尔滨150086

目的:探讨中国成年人生命八要素(LE8)评分与心血管代谢疾病(CMD)发病风险相关性的城乡差异。方法:选取2009~2015年中国健康与营养调查(CHNS)队列18岁以上无CMD的成年人4719名,其中城市地区1909名,农村地区2810名。根据LE8评分的三分位... 详细信息

目的:探讨中国成年人生命八要素(LE8)评分与心血管代谢疾病(CMD)发病风险相关性的城乡差异。方法:选取2009~2015年中国健康与营养调查(CHNS)队列18岁以上无CMD的成年人4719名,其中城市地区1909名,农村地区2810名。根据LE8评分的三分位数将研究对象分为较低组(<67.5分)、中等组(67.5~77.5分)和较高组(>77.5分)。城市地区的较低组、中等组、较高组分别为780例、564例、565例,农村地区的较低组、中等组、较高组分别为838例、934例、1038例。主要结局为随访期间新诊断的糖尿病、脑卒中和(或)心肌梗死。采用Cox比例风险回归模型分析LE8与新发CMD风险相关性的城乡差异。结果:LE8评分总分农村地区略高于城市地区(72.9分vs.70.2分,P<0.01)。平均随访(5.86±0.74)年期间,新发CMD176例,其中城市地区67例,农村地区109例。多因素Cox分析显示,在完全调整模型中,相对于城市地区的较高组,农村地区的较低组(HR=1.65,95%CI:1.27~2.15,P=0.001)新发CMD风险增加最多,其次是城市地区的较低组(HR=1.49,95%CI:1.01~2.21,P=0.046)、农村地区的中等组(HR=1.42,95%CI:1.06~1.90,P=0.020)和农村地区的较高组(HR=1.16,95%CI:1.01~1.33,P=0.032)。多变量Cox回归结果显示,城市地区中,与LE8各指标≥70分人群相比,<70分的体重指数(BMI)评分(HR=2.70,95%CI:1.51~4.84,P<0.01)、血糖评分(HR=2.09,95%CI:1.24~3.51,P<0.01)、血压评分(HR=3.73,95%CI:1.69~8.24,P<0.01)增加新发CMD风险;在农村地区中,与≥70分人群相比,<70分的BMI评分(HR=3.92,95%CI:2.43~6.30,P<0.01)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)评分(HR=2.96,95%CI:1.94~4.52,P<0.01)、血糖评分(HR=2.59,95%CI:1.71~3.94,P<0.01)和血压评分(HR=1.85,95%CI:1.18~2.92,P<0.01)增加新发CMD风险。<70分的BMI、血糖、non-HDL-C评分相关的CMD发病风险,在农村地区高于城市地区。结论:尽管农村地区LE8评分略高于城市地区,但较低LE8评分相关的CMD发病风险在农村地区尤其显著。加强农村地区居民心血管健康水平监测和一级预防,对降低我国CMD负担有重要意义。

关键词：心血管健康生命八要素心血管代谢疾病队列研究

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