检索结果-内蒙古大学图书馆

中国13个地区2021至2022年成人盲和视力损伤的横断面调查

中华眼科杂志 2025年第2期61卷 118-124页

作者：曹凯胡爱莲周希瑗庄文娟胡竹林张铭连黄文勇梁小玲刘庆淮宋宗明孙斌吴峥峥张弘邹海东何伟徐捷张青杨晓慧俞筱玢金杉杉杨一佺王宁利金子兵全国防盲技术指导组首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心、北京市眼科研究所、北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730 重庆医科大学附属第二医院眼科重庆408599 宁夏回族自治区人民医院宁夏眼科医院银川750002 云南省第二人民医院眼科昆明653100 河北省眼科医院邢台054001 中山大学中山眼科中心、眼病防治全国重点实验室、广东省眼科视觉科学重点实验室广州510060 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院眼科南京210029 河南省人民医院、河南省立眼科医院、河南省眼科研究所郑州450003 山西省眼科医院眼科太原030002 四川省医学科学院、四川省人民医院眼科成都610072 哈尔滨医科大学附属第一医院眼科哈尔滨150001 上海市眼病防治中心、上海市眼科医院上海200040 大连何氏眼科医院大连116044 不详

目的了解我国成人盲和视力损伤情况及其原因。方法横断面研究。于2021至2022年调查我国13个省、自治区、直辖市(北京市、河北省、江苏省、上海市、广东省、河南省、山西省、宁夏回族自治区、重庆市、云南省、四川省、黑龙江省、辽宁省)1... 详细信息

目的了解我国成人盲和视力损伤情况及其原因。方法横断面研究。于2021至2022年调查我国13个省、自治区、直辖市(北京市、河北省、江苏省、上海市、广东省、河南省、山西省、宁夏回族自治区、重庆市、云南省、四川省、黑龙江省、辽宁省)18岁及以上成人,分为青年(18~39岁)、中年(40~59岁)及老年人群(≥60岁)。调查项目包括视力、眼压(非接触眼压计测量)、眼前节情况、眼底情况、屈光状态(非散瞳电脑验光)以及基本人口学资料等(问卷),进行眼病诊断和分布分析。采用趋势检验进行统计学处理。结果93123名成人完成调查,总应答率为76.2%(93123/122191);平均年龄为48.8岁(范围为18~101岁)。男性37725名(40.5%),女性55398名(59.5%)。18~39岁者32357名(34.75%),40~59岁者29127名(31.28%),≥60岁者31639名(33.97%);50岁及以上者48763名(52.36%)。按视力较好眼的最佳矫正视力统计,成人盲率、中重度视力损伤(低视力)率、轻度视力损伤率分别为0.30%(280/93123)、2.44%(2270/93123)和5.02%(4679/93123);按视力较差眼的最佳矫正视力统计,在2982名盲和低视力者中,致盲和低视力的前3位眼病(不包括眼外伤和不明原因眼底病)分别为白内障(1271名,占比42.62%)、未矫正的屈光不正(433名,占比14.52%)和病理性近视眼(90名,占比3.02%)。结论2021至2022年我国成人盲率和低视力率分别为0.30%和2.44%。白内障仍是导致我国成人盲和低视力的首要眼病,病理性近视眼已成为导致我国人群不可逆盲的首要眼病。

关键词：盲视力,低横断面研究抽样研究

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我国中原地区653株真菌性角膜炎分离镰刀菌的基因型及药物敏感性

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中华眼科杂志 2015年第9期51卷 660-667页

作者：孙声桃吕奇学韩雷马秋飞胡宏贺司宇陶思羽张俊杰张红敏王丽娅河南省眼科研究所河南省立眼科医院郑州大学人民医院眼科 450003 河南省人民医院郑州大学人民医院眼科

目的研究中原地区真菌性角膜炎分离镰刀菌的基因型和体外药物敏感性.方法测定2002-2011年河南省眼科研究所真菌性角膜炎患者角膜分离的镰刀菌758株的部分translation elongation factor （EF）1-a基因序列,通过部分EF1-α基因的序列... 详细信息

目的研究中原地区真菌性角膜炎分离镰刀菌的基因型和体外药物敏感性.方法测定2002-2011年河南省眼科研究所真菌性角膜炎患者角膜分离的镰刀菌758株的部分translation elongation factor （EF）1-a基因序列,通过部分EF1-α基因的序列比对进行镰刀菌菌种和基因型的鉴定.采用美国临床实验室标准研究所M38-A方案测定其中145株镰刀菌对伏立康唑、特比萘芬、那他霉素等12种药物的最低抑菌浓度（MIC）.结果 653株镰刀菌菌种及基因型通过EF1-α序列得到鉴定.中原地区真菌性角膜炎感染镰刀菌以腐皮镰刀菌种复合体（FSSC）最多,386株（59.11％）,包括15个种,43个基因型,最常见的FSSC基因型是FSSC5-d（132/20.21％）.赤霉菌种复合体（GFSC）居第2位,包括3个菌种,*** 124株（18.99％）,*** 112株（17.15％）和GFSC18株（2.76％）.尖孢镰刀菌复合体（FOSC）居第3位,11株（1.68％）,6个基因型.体外药物敏感试验结果显示镰刀菌属对那他霉素、伏立康唑、两性霉素B敏感,对氟胞嘧啶、氟康唑、制霉菌素、克霉唑、咪康唑耐药.超过一半的镰刀菌对益康唑、酮康唑、伊曲康唑和特比萘芬敏感.FSSC对伏立康唑、咪康唑、特比萘芬、益康唑和那他霉素的MIC50高于***、***和GFSC.结论中原地区真菌性角膜炎感染镰刀菌大多数位于3个复合体FSSC、GFSC和FOSC内,基因型（种）多.不同种镰刀菌对伏立康唑、咪康唑、特比萘芬和那他霉素的药物敏感性有差异.

关键词：角膜炎眼感染真菌性镰刀菌属肽延伸因子1 基因型微生物敏感性试验

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玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物后早期低眼压发生情况及其影响因素

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中华实验眼科杂志 2023年第3期41卷 276-281页

作者：高韶晖裴晗李梦迪吴众赵朝霞河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科研究所、郑州大学人民医院郑州450003

目的观察并分析玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物后早期低眼压发生情况及其影响因素。方法采用病例对照研究方法,纳入2020年1月至2022年1月于河南省人民医院眼科行玻璃体内注射抗VEGF药物的眼底血管性疾病患者127例127眼。其中... 详细信息

目的观察并分析玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物后早期低眼压发生情况及其影响因素。方法采用病例对照研究方法,纳入2020年1月至2022年1月于河南省人民医院眼科行玻璃体内注射抗VEGF药物的眼底血管性疾病患者127例127眼。其中男71例71眼,女56例56眼;平均年龄(61.85±11.53)岁;平均眼压(15.28±3.71)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。所有患者均给予玻璃体内注射抗VEGF药物0.05 ml,其中注射雷珠单抗者56眼,注射康柏西普者38眼,注射阿柏西普者33眼。于注射后30 min、1 h、2 h采用非接触气动眼压计测量术眼眼压;注射后眼压<10 mmHg为低眼压,以此将患者分为低眼压组和非低眼压组。比较各组间性别、年龄、眼别、疾病类型、注药前眼压、注药次数、晶状体状态、药物种类、注药时间、注药部位、是否合并高度近视、是否合并青光眼/高眼压症病史、是否合并玻璃体视网膜手术史等因素的差异,以P<0.05的因素作为自变量,是否注射后出现低眼压作为因变量进行Logistic回归分析。结果8眼在注射后2 h内出现低眼压。低眼压组与非低眼压组间术眼注射前后不同时间点眼压总体比较差异均有统计学意义(F_(组别)=62.177,P<0.001;F_(时间)=25.128,P<0.001),其中低眼压组注射后各时间点眼压值均低于注射前,非低眼压组注射后30 min眼压较注射前升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。低眼压组注射后30 min、1 h、2 h眼压值分别较注射前平均降低7.88、7.63、7.23 mmHg,注射后1 d眼压均恢复至注射前水平。2个组患者性别构成比、眼别构成比、疾病类型构成比、注药前眼压、注药次数、晶状体/人工晶状体眼数、注射药物种类构成比、注药时间上午/下午构成比、不同注药部位构成比、是否合并高度近视构成比、是否合并青光眼/高眼压症病史构成比比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。2个组患者年龄、是否合并玻璃体视网膜手术史眼数构成比比较,差异均有统计学意义(t=8.265,P<0.001;χ^(2)=6.907,P=0.035)。多因素Logistic回归分析显示,年轻患者和有玻璃体视网膜手术史是玻璃体内注射抗VEGF药物后早期低眼压的危险因素(OR=88.563,P<0.001;OR=20.991,P=0.009)。结论低龄和既往有玻璃体视网膜手术史患者在玻璃体内注射抗VEGF药物后早期更容易发生低眼压。

关键词：血管生成抑制剂血管内皮生长因子玻璃体内注射低眼压影响因素

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病理性近视眼后巩膜葡萄肿形态与视网膜劈裂关系探讨

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中华眼科杂志 2017年第1期53卷 46-52页

作者：刘茜李舒茵陈晓河南省眼科研究所河南省立眼科医院河南省人民医院郑州大学人民医院眼科 450003

目的：探讨病理性近视眼后巩膜葡萄肿的声像学检查的诊断价值。方法回顾性病例系列研究。分析2010年8月至2012年4月在河南省眼科研究所临床诊断为高度近视眼的患者66例（87只眼）的后巩膜葡萄肿的声像学表现。采用B超测量眼球前后径并... 详细信息

目的：探讨病理性近视眼后巩膜葡萄肿的声像学检查的诊断价值。方法回顾性病例系列研究。分析2010年8月至2012年4月在河南省眼科研究所临床诊断为高度近视眼的患者66例（87只眼）的后巩膜葡萄肿的声像学表现。采用B超测量眼球前后径并探查后巩膜葡萄肿形态。并用OCT观察视网膜劈裂情况。采用ANOVA检验比较不同形态后巩膜葡萄肿眼球前后径，采用卡方检验分析探讨不同后巩膜葡萄肿形态中视网膜劈裂的分布，相关性分析采用列联系数表示。结果 B超探查发现弧形（9例，10.35%）、锥形（20例，22.99%）、楔形（29例，33.33%）及矩形（29例，33.33%）4种后巩膜葡萄肿形态。OCT检查发现87只眼中有65只眼（74.71%）发生后极部或黄斑区视网膜劈裂，其中56只眼视网膜劈裂（86.15%）可以通过B型超探查到并表现为后部球壁欠光滑或纤细膜状回声带附着。弧形、锥形、楔形、矩形后巩膜葡萄肿患者眼球前后径分别为（26.82±0.83）、（28.20±1.50）、（29.14±2.29）、（29.27±2.46）mm，其中弧形后巩膜葡萄肿患者眼球前后径差异有统计学意义（P〈0.01）。后巩膜葡萄肿的形态与视网膜劈裂的发生及发生位置相关（r=0.385,0.406；P＜0.01）。锥形黄斑区视网膜劈裂患者80.00%后巩膜葡萄肿位于黄斑区。75.00%的楔形后巩膜葡萄肿患者的视网膜劈裂发生在楔形转角处。62.50%矩形后巩膜葡萄肿患者的视网膜劈裂发生在矩形转角处。结论 B超影像学检查可以直观反映高度近视眼后巩膜葡萄肿不同形态及后部眼球壁的特点，为高度近视眼底病变提供诊断依据，对高度近视眼患者诊断视网膜劈裂有重要意义。（中华眼科杂志，2017，53：46-52）

关键词：近视,退行性巩膜疾病视网膜劈裂症体层摄影术,光学相干超声检查

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特女贞苷对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞损伤的抑制作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2023年第4期41卷 312-320页

作者：刘茜冯效梅刘长庚李海军杨潇远任静张颖河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科研究所、郑州大学人民医院眼科郑州450003

目的探讨特女贞苷对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)损伤的抑制作用及其机制。方法将hRMECs分为正常对照组、高渗组、高糖组、高糖+低浓度特女贞苷组、高糖+中浓度特女贞苷组和高糖+高浓度特女贞苷组,分别用含5.5 mmol/L葡萄糖... 详细信息

目的探讨特女贞苷对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)损伤的抑制作用及其机制。方法将hRMECs分为正常对照组、高渗组、高糖组、高糖+低浓度特女贞苷组、高糖+中浓度特女贞苷组和高糖+高浓度特女贞苷组,分别用含5.5 mmol/L葡萄糖、5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇、30 mmol/L葡萄糖、30 mmol/L葡萄糖+25、50、100μmol/L特女贞苷的培养液培养24 h。另将hRMECs分为高糖+小干扰RNA阴性序列(si-NC)组、高糖+si-叉头框转录因子O4(FOXO4)组、高糖+特女贞苷+pcDNA组、高糖+特女贞苷+pcDNA-FOXO4组,转染相应试剂后分别用含30 mmol/L葡萄糖或100μmol/L特女贞苷+30 mmol/L葡萄糖的培养液培养24 h。采用流式细胞术检测hRMECs细胞凋亡情况;采用硫代巴比妥酸法检测细胞中丙二醛(MDA)质量浓度;采用黄嘌呤氧化酶法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β和TNF-α质量浓度;采用Western blot法检测细胞中FOXO4蛋白表达水平。结果正常对照组、高渗组、高糖组、高糖+低浓度特女贞苷组、高糖+中浓度特女贞苷组和高糖+高浓度特女贞苷组细胞凋亡率分别为(7.32±0.72)%、(7.44±0.70)%、(23.96±1.32)%、(19.84±1.09)%、(14.13±0.85)%和(9.84±0.70)%。各组细胞凋亡率、MDA质量浓度、SOD活性值、IL-1β质量浓度、TNF-α质量浓度和FOXO4蛋白相对表达量总体比较,差异均有统计学意义(F=498.545、1186.693、516.629、654.247、638.238、472.655,均P<0.001),其中与高糖组相比,高糖+低、中、高浓度特女贞苷组细胞凋亡率、MDA浓度、IL-1β和TNF-α质量浓度、FOXO4蛋白相对表达量均明显降低,SOD活性值明显升高,且呈剂量依赖性;与高糖+si-NC组相比,高糖+si-FOXO4组FOXO4蛋白相对表达量、细胞凋亡率、MDA浓度、IL-1β和TNF-α质量浓度降低,SOD活性值升高;与高糖+特女贞苷+pcDNA组相比,高糖+特女贞苷+pcDNA-FOXO4组细胞凋亡率、MDA浓度、IL-1β和TNF-α质量浓度、FOXO4蛋白相对表达量均明显升高,SOD活性值明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论特女贞苷可保护hRMECs免受高糖损伤,作用机制与其下调FOX4表达抑制hRMECs凋亡、氧化应激和炎症反应有关。

关键词：糖尿病视网膜病变 FOXO4蛋白凋亡氧化应激炎症特女贞苷

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高度近视周边视网膜异常的光相干断层扫描影像特征观察

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中华眼底病杂志 2022年第6期38卷 478-483页

作者：吴鹏伟柳慧吴瑛洁蒋永强郭晓红河南省人民医院眼科河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州大学人民医院郑州450003

目的观察高度近视(HM)周边视网膜异常的光相干断层扫描(OCT)影像特征。方法回顾性系列病例观察研究。2019年3月至2021年3月于河南省立眼科医院检查确诊的HM合并周边视网膜异常患者38例50只眼纳入研究。其中,男性17例21只眼,女性21例29只... 详细信息

目的观察高度近视(HM)周边视网膜异常的光相干断层扫描(OCT)影像特征。方法回顾性系列病例观察研究。2019年3月至2021年3月于河南省立眼科医院检查确诊的HM合并周边视网膜异常患者38例50只眼纳入研究。其中,男性17例21只眼,女性21例29只眼;年龄(39.58±15.29)岁;屈光度(-9.10±2.44)D。患者均行广角眼底彩色照相、OCT检查,并根据检查结果将HM周边视网膜异常分为非压迫白、非压迫黑、格子样变性、周边色素性退变、视网膜劈裂和视网膜裂孔。观察HM周边视网膜异常的OCT影像特征。结果50只眼中,OCT观察到周边视网膜异常65处。其中,非压迫白6处,表现为椭圆体带强反射信号,在病变的暗边界转变为弱反射信号;非压迫黑16处,表现为椭圆体带反射信号变暗;格子样变性10处,表现为视网膜囊样改变,局部变薄,在病变后缘和边界处造成视网膜撕裂,可伴有局部玻璃体浓缩及牵拉;周边色素性退变4处,表现为视网膜层间强反射;视网膜劈裂12处,表现为神经上皮层层间分离,其间有斜形垂直的桥状或柱状光带相连,其中合并局限性视网膜脱离3处,伴劈裂相关视网膜血管异常2处;视网膜裂孔17处,表现神经上皮全层缺失,其中合并视网膜脱离并伴有玻璃体黏附或牵拉12处。结论HM周边视网膜异常OCT表现各异。

关键词：近视,退行性视网膜劈裂症视网膜穿孔体层摄影术,光学相干

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聚合物载体对环孢素A角膜通透性的促进作用

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中华实验眼科杂志 2018年第12期36卷 914-919页

作者：李景果周天洋栗占荣梁珍夏慧芸何继军张俊杰河南省眼科研究所河南省立眼科医院河南省人民医院郑州大学人民医院郑州450003

目的研究聚合物载体对环孢素A(CsA)角膜通透性的影响。方法利用化学方法合成接枝共聚物壳聚糖-接枝-环糊精,核磁共振波谱仪和傅里叶红外光谱分析仪表征聚合物的结构。以该聚合物作为载体材料,制备CsA滴眼液,高效液相色谱法-质谱联用系... 详细信息

目的研究聚合物载体对环孢素A(CsA)角膜通透性的影响。方法利用化学方法合成接枝共聚物壳聚糖-接枝-环糊精,核磁共振波谱仪和傅里叶红外光谱分析仪表征聚合物的结构。以该聚合物作为载体材料,制备CsA滴眼液,高效液相色谱法-质谱联用系统测量滴眼液中药物含量,渗透压测定仪和粘度仪分别测定滴眼液的渗透压和黏度。取新西兰白兔3只,左眼作为实验组,右眼作为对照组,进行角膜刺激性评分。取清洁级新西兰白兔18只,按照随机数字表法分为完整角膜CsA组、去上皮CsA组和去上皮对照组,以左眼为实验眼,分别于点眼后0.5h和1h处死动物,抽取房水,剖取角膜组织,高效液相色谱法-质谱联用系统测量角膜组织和房水中的药物含量。采用荧光素香豆素6作为模型药物,Cy5标记聚合物载体,采用双荧光标记方法研究体系在小鼠角膜中的实时透过行为。结果核磁谱图和红外光谱图显示,成功合成了目标聚合物壳聚糖-接枝-环糊精。CsA滴眼液载药量为0.06%;渗透压为305mOsmol/Kg;黏度为36.5cP。该CsA载药体系具有可逆的温度敏感药物释放行为,且突击点眼后0.5、1、2、3、4和6h对新西兰兔眼无明显刺激性。给药后1h,去上皮CsA组房水中药物质量浓度为(149.19±3.93)ng/ml,高于去上皮对照组的(30.25±11.43)ng/ml,角膜组织中药物质量分数为(5.88±1.46)μg/g,高于去上皮对照组的(3.98±0.95)μg/g,差异均有统计学意义(均P<0.05)。完整角膜CsA组给药后1h房水中的药物质量浓度为(7.23±1.31)ng/ml,显著低于去上皮CsA组和去上皮对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。双光子激光扫描共焦显微镜检测显示,该给药体系均能促进药物透过角膜屏障,到达房水。结论制备的接枝共聚物可以有效负载疏水性免疫制剂CsA,该新型给药体系可以有效促进药物透过角膜屏障,增加药物的角膜通透性。

关键词：环孢素A 免疫抑制剂角膜屏障荧光双标记角膜组织分布

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光感受器661细胞系早期低氧损伤转录组测序的生物信息学分析

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中华眼底病杂志 2021年第3期37卷 214-223页

作者：杨琪翔史平玲卢聪宋昊宋宗明郑州大学人民医院河南省人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州450003

目的观察661W细胞低氧条件下基因表达水平和信号通路的早期改变,寻找潜在功能性靶基因。方法将培养的小鼠661W细胞分为低氧处理组、常氧对照组。低氧处理组细胞置于37℃、体积分数分别为1%、5%CO2的三气培养箱中培养;常氧对照组细胞置... 详细信息

目的观察661W细胞低氧条件下基因表达水平和信号通路的早期改变,寻找潜在功能性靶基因。方法将培养的小鼠661W细胞分为低氧处理组、常氧对照组。低氧处理组细胞置于37℃、体积分数分别为1%、5%CO2的三气培养箱中培养;常氧对照组细胞置于37℃、体积分数为5%CO2培养箱中培养。培养4 h后,采用高通量测序技术对两组661W细胞进行转录组测序,筛选显著差异表达基因(DEG)。对筛选得到的DEG进行聚类热图分析、基因注释(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)的信号通路富集分析和蛋白互作网络(PPI)分析。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对DEG mRNA表达进行验证。结果共筛选出506个DEG,其中上调基因459个,下调基因47个。GO功能富集分析结果显示,DEG主要富集的生物过程是细胞对低氧反应、糖酵解、细胞增生负调控及凋亡等。KEGG信号通路富集分析结果显示,糖酵解与糖异生、果糖代谢、磷酸戊糖途径以及淀粉和蔗糖代谢等糖代谢途径被显著富集。缺氧诱导因子(HIF)-1α信号通路、糖酵解、FoxO信号通路、胰岛素信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路参与了上述过程。PPI分析结果显示,低氧相关的关键基因是Aldoa、Aldoc、Gpi1、Hk2、Hk1、Pfkl、Pfkp、Vhl、Fbxo10、Fbxo27。RT-PCR检测结果显示,低氧处理组细胞中15个DEG mRNA表达水平均较常氧对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。N-myc下游调控基因-1(Ndrg1)、Mt1及血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达水平有低氧时间依赖性。结论低氧下DEG主要为糖代谢相关基因、细胞对缺氧反应相关基因以及调控增生和凋亡相关基因。HIF-1α信号通路、糖酵解、FoxO信号通路和AMPK信号通路参与了低氧下661W细胞的早期改变。Aldoa、Aldoc、Gpi1、Hk2、Hk1、Pfkl、Pfkp、Vhl、Fbxo10、Fbxo27可能在661W细胞应对低氧反应中起到关键作用。Ndrg1、Mt1及VEGFA可作为研究缺血、缺氧相关眼底疾病的潜在功能性靶基因。

关键词：光感受器细胞缺氧转录组计算生物学

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中性粒细胞来源MMP-8对腐皮镰刀菌性角膜炎的组织损伤作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2023年第10期41卷 961-969页

作者：董军璐金鑫刘华简守珺岳娟张红敏王丽娅河南省人民医院眼科河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南大学人民医院郑州大学人民医院郑州450003

目的研究小鼠腐皮镰刀菌性角膜炎中中性粒细胞来源的基质金属蛋白酶8(MMP-8)对角膜组织的损伤作用及其机制。方法取108只6~8周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠,采用腐皮镰刀菌感染法制备右眼真菌性角膜炎(FK)模型,裂隙灯显微镜下观察小鼠角膜... 详细信息

目的研究小鼠腐皮镰刀菌性角膜炎中中性粒细胞来源的基质金属蛋白酶8(MMP-8)对角膜组织的损伤作用及其机制。方法取108只6~8周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠,采用腐皮镰刀菌感染法制备右眼真菌性角膜炎(FK)模型,裂隙灯显微镜下观察小鼠角膜炎症情况并评分,依据FK模型眼角膜炎症评分将模型眼分为造模后0、12、24、48和72 h组。于相应时间点处死小鼠并取材角膜组织,采用Western blot法检测MMP-8、腺苷酸激活蛋白激酶α(AMPKα)及其丝氨酸172位点磷酸化形式(p-AMPKα)蛋白在角膜中的相对表达量;采用苏木精-伊红染色法检测各时间点组小鼠角膜中中性粒细胞数量;采用免疫荧光染色法观察角膜中中性粒细胞与MMP-8蛋白的共定位表达。体外角膜胶原降解实验中将角膜组织分为MMP-8组、缓冲液组和生理盐水组,分别采用100μl活化的重组MMP-8、检测缓冲液和生理盐水处理角膜,采用羟脯氨酸检测试剂盒测定并比较各组角膜组织中羟脯氨酸质量分数。分别提取人外周血中性粒细胞和采集培养的腐皮镰刀菌孢子,将人中性粒细胞分为4个组,其中阴性对照组为培养的中性粒细胞,共培养组为中性粒细胞加孢子共培养,AICAR处理组和化合物C处理组分别向中性粒细胞和孢子共培养体系内加入p-AMPK蛋白酶激动剂AICAR和抑制剂化合物C,采用免疫荧光染色法检测各组人中性粒细胞中MMP-8蛋白的表达水平。结果造模后24 h组小鼠模型眼出现角膜混浊,造模后72 h组出现角膜穿孔。造模后24、48和72 h组角膜炎症评分均高于12 h组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。造模后12、24和48 h组角膜中MMP-8蛋白相对表达量高于0 h组,差异均有统计学意义(均P<0.001);模型眼角膜中MMP-8蛋白相对表达量与炎症评分呈中等强度正相关(r s=0.50,P<0.05)。造模后24、48和72 h组角膜内p-AMPKα(Thr 172)/AMPKα值高于0 h组,差异均有统计学意义(均P<0.05);角膜中p-AMPKα(Thr 172)/AMPKα值与MMP-8蛋白相对表达量呈中等强度正相关(r=0.54,P<0.01)。造模后24、48和72 h组角膜中中性粒细胞数目明显多于0 h组,差异均有统计学意义(均P<0.001);角膜中中性粒细胞数目与炎症评分呈强正相关(r s=0.77,P<0.001),与MMP-8蛋白相对表达量呈中等强度正相关(r=0.56,P<0.05)。模型眼角膜中MMP-8蛋白表达与中性粒细胞高度共定位。缓冲液组、生理盐水组和MMP-8组角膜羟脯氨酸质量分数分别为(0.52±0.02)、(0.51±0.03)和(0.27±0.02)μg/mg,组间总体比较差异有统计学意义(F=156.63,P<0.01),其中MMP-8组角膜羟脯氨酸质量分数低于缓冲液组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养的镰刀菌孢子感染人中性粒细胞实验中,AICAR处理组MMP-8表达荧光强度值明显高于阴性对照组和化合物C处理组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论小鼠真菌性角膜炎中性粒细胞分泌的MMP-8可降解角膜基质层胶原纤维,导致角膜混浊或穿孔。人中性粒细胞中MMP-8蛋白的表达水平变化可能与AMPK活化有关。

关键词：角膜炎真菌感染基质金属蛋白酶8 中性粒细胞近交系小鼠人

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早发性严重视网膜营养不良一家系TULP1和CNGB1基因突变

引用

中华眼底病杂志 2021年第1期37卷 47-53页

作者：魏圆梦李苗彭海鹰周钟强唐贺史平玲梁迎娟田美芝河南省人民医院郑州大学人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所450003 河南省鹿邑眼科医院 477200

目的确定早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)一家系的致病基因突变。方法回顾性临床研究。2018年8月于河南省立眼科医院检查确诊的一个汉族EOSRD家系中1例患者及3名家系成员纳入研究。详细采集患者病史后,对受试者行最佳矫正视力(BCVA )... 详细信息

目的确定早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)一家系的致病基因突变。方法回顾性临床研究。2018年8月于河南省立眼科医院检查确诊的一个汉族EOSRD家系中1例患者及3名家系成员纳入研究。详细采集患者病史后,对受试者行最佳矫正视力(BCVA )、裂隙灯显微镜联合前置镜、眼底彩色照相、频域光相干断层扫描(SD-OCT)及全视野视网膜电图(ff-ERG)检查。采集受试者外周静脉血5 ml,提取全基因组DNA。应用包含441个致病基因的遗传眼病捕获芯片进行靶向捕获富集高通量测序,对明确的致病突变位点进行Sanger测序验证;应用分析软件对突变位点进行生物信息学分析。结果先证者女,6岁,于1岁以后出现双眼夜间视力差。双眼BCVA均为0.1。视盘颜色稍淡;视网膜血管管径稍变细,血管弓外视网膜可见广泛色素改变。SD-OCT检查可见双眼黄斑中心凹处外界膜、椭圆体带及嵌合体带结构欠清、断续;中心凹外可视区神经上皮外丛状层、外核层、外界膜、椭圆体带及嵌合体带逐渐消失,色素上皮层厚度欠均匀。ff-ERG检查,双眼视锥、视杆系统功能严重下降。基因检测结果显示,先证者Tubby样蛋白1 (TULP1)基因存在c.921C>A纯合突变,环核苷酸门控通道β1 (CNGB1)基因存在c.3121C>T、c.3488G>A复合杂合突变。氨基酸保守性分析结果显示,上述3个突变位点在多个物种中均高度保守。生物信息学分析结果显示,TULP1基因c.921C>A (***307*)在蛋白质保守区出现翻译终止,CNGB1基因c.3121C>T (***1041Trp)、c.3488G>A (***1163Glu)在蛋白质保守区出现氨基酸极性变化,导致蛋白质空间结构产生较大改变。结论 TULP1基因c.921C>A纯合突变、CNGB1基因c.3121C>T和c.3488G>A复合杂合突变为该EOSRD家系的突变位点。

关键词：视网膜营养不良基因突变 TULP1基因 CNGB1基因

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