检索结果-内蒙古大学图书馆

遵义医学院学报 2018年第4期41卷 500-508页

作者：朱丽王国庆李戴弟张锋遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099

神经退行性疾病是由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致,其特征在于神经元和神经胶质细胞中存在异常的蛋白质聚集体。随着社会人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加。大脑是一个处于高氧化应激状态的器官,极易受到氧化应激的损... 详细信息

神经退行性疾病是由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致,其特征在于神经元和神经胶质细胞中存在异常的蛋白质聚集体。随着社会人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加。大脑是一个处于高氧化应激状态的器官,极易受到氧化应激的损伤。而核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是细胞稳态的主要调解者,研究表明Nrf2通路在抗氧化应激、神经保护、抗凋亡等多方面发挥了重要的作用,本文将概述Nrf2通路与神经退行性疾病的关系,通过调节Nrf2通路可能成为防治神经退行性疾病的方向之一。

关键词：核转录因子E2相关因子2 氧化应激神经退行性疾病

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吴茱萸次碱改善压力超负荷所致大鼠左心结构及功能异常（英文）

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遵义医学院学报 2018年第2期41卷 119-125页

作者：陈洪黄波李世月徐云燕邓江吴芹石京山遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药国际合作联合实验室贵州遵义563099

目的观察吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对压力超负荷所致大鼠左心室结构及功能的影响。方法通过腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)制作心肌肥厚模型,造模4周后,随机分为AAC组、吴茱萸次碱低、高剂量组(10、20 mg/kg/d,... 详细信息

目的观察吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对压力超负荷所致大鼠左心室结构及功能的影响。方法通过腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)制作心肌肥厚模型,造模4周后,随机分为AAC组、吴茱萸次碱低、高剂量组(10、20 mg/kg/d,po)和假手术(Sham)组。连续给药4周后测量大鼠尾动脉血压,并利用高分辨率小动物超声系统检测大鼠心脏结构和功能改变;分离组织计算左心室肥厚指数(LVHI);H&E染色观察左室心肌组织形态学变化;qRT-PCR法检测心肌心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANF)mRNA表达。结果与Sham组比较,AAC大鼠血压明显升高(P<0.05),LVHI显著增加;超声结果显示左室前壁(LVAW)和后壁(LVPW)厚度均大于Sham组(P<0.05);而收缩及舒张期左室内径(LVID)低于Sham组;心功能指标左心室收缩末期心室容积(LV Vol.s)及舒张末期心室容积(LV Vol.d)和每搏输出量(SV)小于Sham组(P<0.05,P<0.01),表明左室肥厚且收缩与舒张功能出现异常。H&E染色显示AAC组心肌细胞排列紊乱且细胞间隙增宽,伴有肌丝部分断裂;心肌组织ANF mRNA表达明显增加;给予吴茱萸次碱低、高剂量治疗后,血压显著降低(P<0.05),LVHI明显减小;收缩期及舒张期LVAW及LVPW显著下降(P<0.05,P<0.01),同时收缩及舒张期LVID和LV Vol.及SV的值增大(P<0.05,P<0.01),表明吴茱萸次碱可有效改善左心室结构和心肌收缩舒张功能障碍;H&E染色观察发现心肌细胞排列趋于整齐且细胞间隙缩窄,未见明显肌丝断裂;同时下调心肌ANF mRNA水平的表达(P<0.05)。结论吴茱萸次碱可显著改善腹主动脉缩窄术所致大鼠左室结构及心功能损害。

关键词：吴茱萸次碱心肌肥厚腹主动脉缩窄高分辨率小动物超声影像系统心房钠尿肽

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来华交换生药理学教学工作初探

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现代医药卫生 2018年第13期34卷 2080-2082页

作者：鲁艳柳陆远富吴芹张锋李利生邓江石富国何芋岐遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

在建设"丝绸之路经济带"和"21世纪海上丝绸之路"的重大战略决策背景下,该文以遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室交换生项目为实例,探讨"一带一路"沿线国家来华交... 详细信息

在建设"丝绸之路经济带"和"21世纪海上丝绸之路"的重大战略决策背景下,该文以遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室交换生项目为实例,探讨"一带一路"沿线国家来华交换生药理学科教育的管理和培养模式。以参与具体的实验项目为基础,采取导师负责制,通过课题组组内交流、观察实验技能、定期访谈实验进度等方式,实施具体教学活动,以此构建新的培养模式和教育理念。

关键词：教育医学教学方法来华交换生药理学培养模式教育理念

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PPARs信号通路在小鼠糖尿病肝病中的作用

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中国病理生理杂志 2018年第3期34卷 555-560页

作者：任凯强薛莱黄波潘文靖吴堃 蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 江油市人民医院临床药学科四川江油621700 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 重庆市人民医院肝胆外科重庆400013

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用。方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1),5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用。方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1),5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形态学改变;检测代表小鼠肝功能的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的变化;检测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及血清胰岛素水平(INS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);利用q PCR和Western blot分别检测PPARs和炎症相关信号通路中相关m RNA及蛋白表达。结果:给予STZ 7 d后,小鼠FBG持续>11.1 mmol/L,糖尿病形成。4周后,实验结束时血清胰岛素水平及HOMA-IR均明显增加(P<0.01),血脂升高(P<0.01),ALT和AST亦显著增加(P<0.01),病理检查见肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,提示糖尿病小鼠出现肝损伤。与正常对照组相比,糖尿病肝损伤小鼠肝脏PPARα、PPARβ及PPARγ的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.01),核因子κB(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的表达则明显上调(P<0.01)。结论:PPARs下调及NF-κB-COX-2/i NOS信号通路激活可能与糖尿病肝损伤的发生发展有关。

关键词：糖尿病肝病 PPARs信号通路核因子κB 环氧合酶2 诱导型一氧化氮合酶

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金钗石斛在SD大鼠体内的药代动力学研究

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遵义医学院学报 2018年第2期41卷 140-144页

作者：杜艺玫张一新凌蕾刘浩曾瑶李炯何芋岐鲁艳柳周旭美遵义医学院药学院药学实验室贵州遵义563099 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099

目的通过UPLC-MS方法检测大鼠血浆中石斛碱的含量,探讨金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征。方法建立血浆样品中石斛碱的分析方法,大鼠经灌胃给予金钗石斛细粉0.8 g/kg,分别于0、2、6、10、15、20、30、40、60、90、120... 详细信息

目的通过UPLC-MS方法检测大鼠血浆中石斛碱的含量,探讨金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征。方法建立血浆样品中石斛碱的分析方法,大鼠经灌胃给予金钗石斛细粉0.8 g/kg,分别于0、2、6、10、15、20、30、40、60、90、120、180、240、480、720、1 440 min收集大鼠血浆,样品处理后采用Thermo Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.9μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,体积流量0.3m L/min,ESI源正离子检测石斛碱含量,盐酸伪麻黄碱为内标。结果大鼠血浆样品中内源性物质对石斛碱含量测定无干扰,方法学考察符合要求,所建立的分析方法能够满足临床前药代动力学的研究。药动学结果显示,给药后血浆中石斛碱浓度平均达峰时间为11.71 min,最大血药浓度平均值为212.17μg/L,平均半衰期为351.95 min。结论以石斛碱为检测指标,研究了金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征,为其进一步的研究与开发提供了参考。

关键词：金钗石斛石斛碱血药浓度药代动力学 UPLC-HESI-Orbitrap/MS

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鹅去氧胆酸对小鼠肝灌流及原代肝细胞胆汁酸代谢通路相关基因表达的影响

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遵义医学院学报 2018年第4期41卷 403-407页

作者：鲁艳柳杨艳萍杜艺玫何芋岐陆远富遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 遵义医学院药学院药学实验室贵州遵义563099

目的通过小鼠原代肝细胞、离体肝灌流模型和整体动物实验,比较鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)对胆汁酸代谢通路的影响。方法实验包括原代肝细胞、离体肝灌流和整体动物实验3部分,每部分均包括空白组和CDCA给药组(n=6),给药剂... 详细信息

目的通过小鼠原代肝细胞、离体肝灌流模型和整体动物实验,比较鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)对胆汁酸代谢通路的影响。方法实验包括原代肝细胞、离体肝灌流和整体动物实验3部分,每部分均包括空白组和CDCA给药组(n=6),给药剂量分别为100μmol/L、100μmol/L和50 mg/kg。采用实时荧光定量PCR检测肝细胞或肝脏中Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Bsep、Ostβ等基因表达的水平。结果在原代肝细胞的实验中,CDCA能显著上调Shp、Ostβ基因的表达(P<0.05),抑制Cyp7a1、Cyp8b1和Bsep基因的表达(P<0.05)。在离体肝灌流的实验中,CDCA能诱导Ostβ的基因表达(P<0.05),而在整体动物实验中,CDCA对Bsep基因的表达产生明显抑制(P<0.05)。结论由实验结果可知,在肝灌流及原代肝细胞中,CDCA对胆汁酸代谢通路的影响不同,在离体肝灌流模型与整体动物上的影响较一致。因此,在其开发与研究中,不能局限于体外细胞模型,还需要进一步的验证。

关键词：鹅去氧胆酸胆汁酸代谢通路原代肝细胞离体肝灌流模型小鼠

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磷酸二酯酶5抑制剂的神经保护作用研究进展

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中国药理学通报 2017年第5期33卷 603-606页

作者：徐凡雷鸣龙隆龚其海高健美遵义医学院药学院贵州遵义563000 遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

近年来,磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)在神经系统疾病发生及发展过程中的作用备受关注,其抑制剂可发挥神经保护作用,机制与抑制PDE5后产生的抗中风、抗氧化、抗神经炎症及改善认知障碍等作用有关。该文结合国内外研究报道,系... 详细信息

近年来,磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)在神经系统疾病发生及发展过程中的作用备受关注,其抑制剂可发挥神经保护作用,机制与抑制PDE5后产生的抗中风、抗氧化、抗神经炎症及改善认知障碍等作用有关。该文结合国内外研究报道,系统地综述了PDE5抑制剂的神经保护作用及其相关作用机制。

关键词：磷酸二酯酶5抑制剂神经保护抗中风抗神经炎症抗氧化改善认知障碍研究进展

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硫氧还蛋白-1对皮瓣缺血再灌注早期不同组织层次损伤的影响

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中华整形外科杂志 2019年第5期35卷 489-496页

作者：高斌任惠文尹健孙敬岩范金财殷竹鸣国家肿瘤临床医学研究中心(天津) 天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室300060 天津医科大学肿瘤医院病理科 300060 天津医科大学基础医学院药理学系 300070 天津医科大学肿瘤医院乳房再造科 300060 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院整形九科 100144

目的研究缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)皮瓣不同组织层次中硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)的含量和损伤程度的差异,探讨Trx-1对特定层次的保护作用和机制。方法(1)2013年6月至2014年12月,对中国医学科学院整形外科医院收治... 详细信息

目的研究缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)皮瓣不同组织层次中硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)的含量和损伤程度的差异,探讨Trx-1对特定层次的保护作用和机制。方法(1)2013年6月至2014年12月,对中国医学科学院整形外科医院收治的10例行腹壁下动脉穿支皮瓣乳房再造的女性患者进行组织标本采集,包括游离皮瓣组织(IR组,n=10)和正常皮肤组织(对照组,n=10),患者年龄(47.4±3.8)岁。(2)将20只雄性ICR小鼠采用随机数字表法分为IR皮瓣模型组和对照组,每组10只,采集2组皮瓣组织。对临床采集的组织和小鼠皮瓣组织,采用免疫组化染色和TUNEL染色检测和分析不同组织层次Trx-1表达水平以及细胞凋亡指数。(3)构建人永生化角质形成细胞(HaCaT)缺氧-复氧模型,采用蛋白质印迹法验证Trx-1对表皮细胞缺氧-复氧损伤的保护作用和机制。应用SPSS 20.0对实验结果进行分析,对定量资料2组间的比较采用配对t检验或t′检验;对蛋白表达量的组间比较进行方差分析和两两比较q检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果临床组织标本表皮基底层和真皮乳头层Trx-1阳性细胞率对照组为70.71%±6.38%,IR组为24.19%±2.23%(t=27.54,P<0.001);小鼠皮瓣组织对照组为76.59%±4.88%,IR组为19.83%±2.34%(t=34.71,P<0.001)。临床组织标本细胞凋亡指数对照组为1.32%±1.52%,IR组为43.71%±3.17%(t=38.23,P<0.001);小鼠皮瓣组织对照组为0.86%±1.15%,IR组为41.14%±4.21%(t=36.96,P<0.001)。其他组织层次Trx-1的表达和细胞凋亡水平的差异无统计学意义(P>0.05)。在HaCaT细胞缺氧-复氧损伤模型中,Trx-1含量较对照组明显下降(P<0.01),ASK-1、p-p38和c-PARP的表达量显著上调(P<0.01)。外源性Trx-1预处理能够显著提升缺氧-复氧细胞中的Trx-1含量(P<0.01),并显著降低p-p38和c-PARP的表达水平(P<0.01)。结论表皮基底层和真皮乳头层是皮瓣缺血再灌注早期损伤的主要组织层次,补充该层次Trx-1的含量能够通过抑制ASK-MAPK信号通路减轻皮瓣缺血再灌注损伤,有望改善游离皮瓣移植的存活率。

关键词：外科皮瓣游离皮瓣缺血再灌注损伤硫氧还蛋白细胞凋亡表皮基底层真皮乳头层

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丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞线粒体自噬和死亡的保护作用

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1655-1661页

作者：王训翠朱国旗赖桂华李庆林安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室科研实验中心安徽合肥230038 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的研究线粒体自噬在MPP^+损伤SH-SY5Y细胞中的发生及丹皮酚的干预作用。方法以1 mmol·L^(-1) MPP^+诱导SH-SY5Y细胞损伤建立帕金森病模型。采用MTT和LDH法分别检测不同浓度的丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞存活率和损伤度的影响... 详细信息

目的研究线粒体自噬在MPP^+损伤SH-SY5Y细胞中的发生及丹皮酚的干预作用。方法以1 mmol·L^(-1) MPP^+诱导SH-SY5Y细胞损伤建立帕金森病模型。采用MTT和LDH法分别检测不同浓度的丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞存活率和损伤度的影响;MDC染色荧光显微镜下检测自噬空泡聚集;流式细胞术定量分析细胞内酸性自噬泡的形成;透射电镜观察线粒体自噬现象;激光共聚焦检测溶酶体和线粒体共定位;Western blot检测线粒体自噬相关蛋白parkin、LC3和Beclin-1的表达变化。结果在1～100μmol·L^(-1)浓度范围内,预先加入丹皮酚能拮抗MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并呈一定的量效关系;SH-SY5Y细胞经MPP^+处理24 h,观察到自噬现象,出现自噬空泡增多,自噬水平增加,并存在较多的线粒体与溶酶体共定位的现象,LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达增加,parkin表达降低。预先加入丹皮酚后能逆转这些现象。结论丹皮酚抑制MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞线粒体自噬的发生,阻止神经细胞的死亡。

关键词：丹皮酚线粒体自噬 MPP^+ SH-SY5Y细胞细胞死亡帕金森病

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淫羊藿次苷Ⅱ改善自发性高血压大鼠左心室心肌细胞凋亡

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中国药理学通报 2017年第12期33卷 1744-1749页

作者：吴雨婷付舒岳云钱志强李叶丽杨丹莉基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医学院贵州遵义563003

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 30只13周龄♂SHR随机分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组及阳性药组(n=6);同时,... 详细信息

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 30只13周龄♂SHR随机分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组及阳性药组(n=6);同时,同源♂京都大鼠(WKY)作为对照组(n=6)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICSⅡ低、中、高剂量组分别给予ICSⅡ4、8、16 mg·kg^(-1)(ig,qd),阳性药组给予氯沙坦20 mg·kg^(-1)至26周龄,WKY和SHR组给予等体积双蒸水。给药12周后,测量大鼠血压,处死大鼠并分离左心室,计算左心质量指数;HE染色观察左心室病理变化;TUNEL染色观察左心室心肌细胞凋亡情况;real time RTPCR检测左心室Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot检测左心室Bcl-2、Bax和cleaved-caspase-3蛋白表达。结果相较于WKY组,SHR组大鼠血压升高,左心质量指数增加(P<0.05);心肌细胞排列紊乱、细胞肥大明显并伴有肌丝断裂;左室心肌细胞凋亡明显,Bax mRNA水平和蛋白表达上调,Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达下调,Bax/Bcl-2比值升高,cleaved-caspase-3蛋白表达上调(P<0.05)。与SHR组相比,ICSⅡ中、高剂量组和阳性药组血压和左心质量指数下降(P<0.05);心肌细胞排列趋于整齐、细胞肥大及心肌细胞凋亡情况均得以改善;Bax mRNA水平和蛋白表达下调,而Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达上调,Bax/Bcl-2比值降低,cleaved-caspase-3蛋白下调(P<0.05)。结论 ICSⅡ可减轻SHR左心室心肌细胞凋亡,其机制与其降低血压和抑制线粒体凋亡途径相关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 自发性高血压大鼠左室重构心肌细胞凋亡 Bcl2 Bax cleavedcaspase3

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